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Hepatology:胆汁酸过量诱导心脏病?机制在这儿!

2017-03-21 MedSci MedSci原创

肝硬化患者的心脏功能障碍与血清胆汁酸浓度升高密切相关。休斯顿贝勒医学院学者研究发现过量胆汁酸能减少心肌细胞中的脂肪酸氧化,并可以导致心脏功能障碍,这种心脏综合征被称为胆汁原性心脏病。

肝硬化患者的心脏功能障碍与血清胆汁酸浓度升高密切相关。休斯顿贝勒医学院学者研究发现过量胆汁酸能减少心肌细胞中的脂肪酸氧化,并可以导致心脏功能障碍,这种心脏综合征被称为胆汁原性心脏病。通过敲除两组基因敲除建立的胆汁酸过载的模型显示,这些小鼠心肌肥厚,心动过缓和运动耐受性差。

另外,双基因敲除小鼠,可表现出对儿茶酚胺所致的心脏受损。与这种心脏功能的降低一致,体内和体外实验中均显示血清胆汁酸的升高减少了心脏脂肪酸氧化。胆汁酸水平的升高抑制了增殖激活受体-γ协同激活因子1α,它是脂肪酸代谢的关键调节因子。此因子在心脏细胞中的过表达能够能够保护胆汁酸介导的脂肪酸氧化基因的失活。

更为重要的是,肠胆汁酸与消胆胺的螯合能够逆转双基因敲除的小鼠中被观察到的心脏功能障碍。增殖激活受体-γ协同激活因子1α的表达减少有助于胆源性心脏病的发生,因此降低血液中胆汁酸的浓度可能有益于心脏代谢及病理改变。

原始出处:
Moreshwar S. Desai,Bhoomika Mathur,Zeena Eblimit,et al.Bile acid excess induces cardiomyopathy and metabolic dysfunctions in the heart.Hepatology 2017;65:189-201.DOI: 10.1002/hep.28890.

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    胆汁酸过量诱导心脏病?

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