羟氯喹对免疫球蛋白A肾病患者残余蛋白尿的影响

免疫球蛋白A肾病（IgAN）是世界上最常见的原发性肾小球疾病。肾病指南：改善总体结局（KDIGO）和先前的研究提出，蛋白尿可作为替代结局指标，减少蛋白尿是IgAN治疗的目标之一。然而，蛋白尿<1 g/24 h的IgAN患者可能预后不佳。在以前的研究和KDIGO指南中，蛋白尿缓解定义为24-尿蛋白<0.3g/24小时。

此外，之前发现IgAN患者没有达到蛋白尿缓解（<0.3g/24 h），尽管接受了优化的支持治疗结合皮质类固醇 （P） 和/或免疫抑制剂 （IM）治疗，但残留蛋白尿甚至长时间超过3 g / 24 h。对于这些人群，临床医生通常使用 P 或 IM 更长的时间或更大的剂量来进一步减少蛋白尿。虽然对部分患者有益，但长期使用P或IM引起的全身不良反应也不容忽视。

羟氯喹（HCQ）作为一种免疫调节剂，主要用于自身免疫性疾病。在体内和体外实验中，据报道HCQ可以减少致病性IgA的产生。此外，临床研究发现HCQ可以减少IgAN患者的蛋白尿。KDIGO 2021 IgAN 临床实践指南提出，HCQ 可用作 P 和 IM 治疗的替代或补充。

然而，没有足够的证据支持在残留蛋白尿的IgAN患者中使用HCQ。基于此，重点关注HCQ在支持治疗结合P和IM治疗至少6个月后对IgAN患者残留蛋白尿的影响，评估HCQ治疗的临床疗效和安全性，并提供IgAN序贯治疗的新方案。

材料和方法：这是一项回顾性研究。纳入肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）+P±肌注治疗6个月后残余蛋白尿≥0.3g/24小时IgAN患者。根据不同的方案对各组进行划分，然后采用倾向评分匹配方法进行匹配。主要结局定义为残余蛋白尿的累积频率降低≥30%。

结果：包括RASI（n = 183），HCQ + RASI（n = 59），RASI + P ± IM（n = 145）和HCQ + RASI + P ± IM（n = 38）组。HCQ + RASI组的残余蛋白尿水平更高，肾功能更差。HCQ+RASI + P±肌注组肾功能比对照组差，但残余蛋白尿水平相似。匹配后，前两组患者40例，后两组患者29例。HCQ + RASI + P ±肌注组残余蛋白尿累积减少频率≥30%高于对照组（86.2% vs 62.1%，χ2= 6.397，p = 0.011）。HCQ联合治疗是独立因素之一。

随访期间的残余蛋白尿和肾功能：

结论：加入HCQ治疗可有效降低既往支持治疗联合P、IM治疗的IgAN患者残余蛋白尿，有效降低残余蛋白尿的累计频率可达86.2%。

参考文献：

Liu M, Bian X, Wang L, Li G. The Effect of Hydroxychloroquine on Residual Proteinuria in Patients With Immunoglobulin A Nephropathy: A Retrospective Study Based on Propensity Score Matching. Front Med (Lausanne). 2022 Jul 6;9:922365. doi: 10.3389/fmed.2022.922365. PMID: 35872760; PMCID: PMC9299078.