盘点：近期膀胱疾病研究
2019-12-24 AlexYang MedSci原创
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌
膀胱是一个储尿器官。在哺乳类，它是由平滑肌组成的一个囊形结构，位于骨盆内，其后端开口与尿道相通。膀胱与尿道的交界处有括约肌，可以控制尿液的排出。膀胱为锥体形囊状肌性器官，位于小骨盆腔的前部。膀胱癌是指发生在膀胱黏膜上的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，也是全身十大常见肿瘤之一。占我国泌尿生殖系肿瘤发病率的第一位，而在西方其发病率仅次于前列腺癌，居第2位。2012年全国肿瘤登记地区膀胱癌的发病率为6.61/10万，列恶性肿瘤发病率的第9位。膀胱癌可发生于任何年龄，甚至于儿童。其发病率随年龄增长而增加，高发年龄50～70岁。男性膀胱癌发病率为女性的3～4倍。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中尿路系统肿瘤组织学分类中膀胱癌的病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌，其他罕见的还有膀胱透明细胞癌、膀胱小细胞癌、膀胱类癌。其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。梅斯医学小编整理了近期膀胱疾病的研究进展，与大家一起分享学习！
环状RNAs（circRNAs）在各种恶性肿瘤的发展和恶化过程中起着重要的作用。之前的高通量测序研究表明了在膀胱癌中有几百个circRNAs表达异常，并且有研究人员确定了下调的circRNAs circHIPK3、circRNA BCRC-3和circNR3C1在BC的恶化过程中具有抑制作用。
最近，有研究人员聚焦于表达上调的circRNAs，并利用RNA-Seq和qRT-PCR鉴定了一个新的环状RNA，hsa_circ_0001361 (circ0001361)在BC组织和细胞系中高表达，并且该环状RNA与病理阶段和肌肉浸润呈现正相关关系。更多的是，Kaplan-Meier生存分析表明了circ0001361高表达的BC患者总生存较差。功能上来讲，circ0001361能够促进体内和体外BC细胞浸润和转移，但是对细胞周期和增殖没有影响。同时，RNA测序分析表明了MMP9在circ0001361过表达BC细胞中表达上调，并且MMP9能够调控circ0001361诱导的细胞迁移和浸润。更多的是，他们阐释了circ0001361能够直接的与miR-491-5p相互作用来上调MMP9的表达。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了circ0001361在BC的浸润和转移中具有致瘤作用，具体是通过靶向miR-491-5p/MMP9途径，并且这也许是BC治疗的新靶标。
最近，有研究人员基于韩国国家数据系统调查了因尿石病拜访急诊患者的相关特征。研究覆盖的时间为3年，即从2014年1月1日到2016年12月31日。研究人员使用尿石病患者的国家急诊信息系统进行了回顾性的调查，并提取和分析了患者的年龄、性别、保险类型、急诊科就诊日期和时间、出院日期和时间、急诊科治疗结果、就诊流程、住院路径等信息。
研究发现，在3年期间，诊断为尿石病的急诊患者数量在3年中分别有103981、112083和120647名。总的每月急诊患者数量从8月的35927（最高）到2月的24008。总的来说，13.2%的患者住院，并且住院比例（估计年均变化百分比）在研究期间稳定。另外，患者年龄小于9岁或者不小于70岁以及那些具有医疗援助的患者住院比例更高。在较热的季节、周末和早上6点和晚上8点，急诊数量更多。最后，研究人员指出，他们的全国性研究阐释了尿石病患者拜访急诊的比例在8月份、早上和周末更高。
浸润性膀胱癌（BC）是最为致死性恶性泌尿肿瘤转移。尽管已经有研究报道miR-200a是一个致瘤性miRNA，并在子宫内膜癌中靶向PTEN基因，但是其在BC浸润过程中的生物学意义仍旧未知。
最近，有研究人员发现miR-200a在人类BC组织和BBN诱导的肌肉浸润性BC组织中明显过表达。miR-200a的过表达能够特异性的通过转录上调基质金属蛋白酶（MMP）-2来促进人类BC细胞的浸润，而非迁移。机制研究表明了c-Jun的磷酸化能够介导MMP-2 mRNA转录水平的增加。进一步的调查阐释了Dicer在miR-200a过表达的BC细胞中减少；从而抑制miR-16成熟，并随后导致JNK2蛋白翻译和c-Jun激活的增加。总结来讲，他们的研究表明了miR-200a的过表达能够抑制Dicer的表达，反过来可以抑制miR-16的成熟和上调JNK2表达、c-Jun磷酸化、MMP-2转录和BC浸润。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了miR-200a是一个致瘤性miRNA，是BC浸润的一个正调控因子。他们的发现在治疗浸润性BC患者新策略开发中是非常有用的。
膀胱拉伸过程中尿道上皮释放的非神经元ATP是膀胱机械感应的关键调控因子。非神经元ATP能够作用于膀胱传入神经来促进膀胱的感知功能，同时ATP也有可能以自分泌的方式来调节尿道上皮细胞的功能。
最近，有研究人员系统性的鉴定了原代小鼠尿路上皮细胞（PMUCs）对ATP的功能性响应情况。研究人员从雄性小鼠中分离出了PMUCs细胞用于活细胞荧光钙离子成像，并使用qRT-PCR确定了P2X和P2Y受体的表达情况。研究发现，大多数PMUCs（74-92%）细胞对ATP有响应（1μM-1mM），该响应情况是通过细胞内钙离子（iCa2+）的增加来证明。PMUCs在含有钙离子（2？mM， EC50=3.49±0.77μM）和不含有钙离子（0mM， EC50=9.5±1.5？μM）的缓冲液中对ATP表现出了剂量依赖的响应（10nM-1mM）。然而，重复使用含有钙离子的缓冲液显著减弱了iCa2+对ATP的响应，而在不患有钙离子的缓冲液中不存在上述情况。qRT-PCR阐释了P2X1-6、P2Y1-2、P2Y4、P2Y6、P2Y11-14在PMUCs中表达，而P2x7不在PMUCs中表达。
最后，研究人员指出，他们的发现阐释了ATP诱导的iCa2+增加主要是通过钙离子在细胞内存储器中的释放来调节的，表明了P2Y受体在PMUCs中广泛的表达。
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