Cell ：改写教科书！新型免疫细胞或才是糖尿病关键！别再怪胰岛素啦！
2019-06-02 Ruthy 转化医学网
随着经济发展和人民生活水平的提高，全球范围内糖尿病的患病率飞速增长，流行普遍呈现年轻化、扩大化趋势，且目前尚无根治之法，只能以控制为主，故而已经成为人类健康的一个巨大挑战。目前普遍认为1型糖尿病与自身免疫息息相关，异常的自身抗体在胰岛素的驱动下损伤人体胰岛中分泌胰岛素的β细胞，使之不能正常分泌胰岛素是其发病的重要原因。近日，约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一种新型免疫细胞——双表达细胞（DEs），
随着经济发展和人民生活水平的提高，全球范围内糖尿病的患病率飞速增长，流行普遍呈现年轻化、扩大化趋势，且目前尚无根治之法，只能以控制为主，故而已经成为人类健康的一个巨大挑战。目前普遍认为1型糖尿病与自身免疫息息相关，异常的自身抗体在胰岛素的驱动下损伤人体胰岛中分泌胰岛素的β细胞，使之不能正常分泌胰岛素是其发病的重要原因。近日，约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一种新型免疫细胞——双表达细胞（DEs），这种细胞在1型糖尿病患者体内广泛存在，比起胰岛素，其可更为强烈地驱动免疫系统攻击β细胞。这就意味着，或许DEs才是1型糖尿病的关键！
1型糖尿病与自身免疫
1型糖尿病，又称胰岛素依赖型糖尿病，顾名思义，这类患者胰岛素严重缺乏，需要胰岛素才能有效控制病情。1型糖尿病的发生是由于机体将产生胰岛素的细胞（β细胞）错误地识别为异物或“非自身”，免疫系统便将其作为攻击目标加以破坏，调节性T细胞无法控制细胞毒性T细胞针对自身蛋白的攻击，CD4和CD8T细胞可协调攻击并破坏β细胞，而且B细胞还会产生自身抗体来对抗β细胞蛋白，当β细胞数量减少约80%时，机体就无法分泌足够的胰岛素，导致血糖严重升高，最终发展为糖尿病。
这个机制存在一个疑问，为什么免疫系统会将β细胞当成“异己”呢？是谁驱动了这一切呢？过往我们普遍认为胰岛素就是这个“推手”，是抗原提呈细胞（APC）错误识别了胰岛素，并将胰岛素误判为“异己”，导致免疫系统极力清除胰岛素及其生产工厂，也就是β细胞。真是如此吗？
DEs——APC强烈识别的新型免疫细胞
研究人员发现，胰岛素的确可与APC相结合形成HLA-DQ8复合物，但这种结合只是一种弱结合，难以引发1型糖尿病的强烈免疫反应。既然HLA-DQ8是弱结合的复合物，想要引发1型糖尿病，就需要一个可与APC强结合的物质，这个物质由谁提供呢？
DEs在1型糖尿病中广泛表达
他们指出，免疫系统中存在一种特殊的可同时表达TCR和BCR的免疫细胞——DEs，这种细胞可同时充当B细胞和T细胞。一个淋巴细胞同时发挥两种协同作用，这种细胞无疑可以促进自身免疫反应，研究证实其在1型糖尿病中广泛表达，而1型糖尿病又是自身免疫过剩的后果，这两者是否有关系呢？
x-Id肽与APC强烈结合并引发高强度T细胞反应
研究结果显示，当DEs分泌的蛋白（x-Id肽）与APC结合时，比起胰岛素，其可引发高10,000倍强度的T细胞反应！这些T细胞反应，正是针对β细胞！而且，计算机模拟实验结果显示，x-Id肽与APC结合引发的T细胞活性比实验室设计的“超级激动剂”——胰岛素模拟物（比正常胰岛素抗原性增强1000倍的模拟物）增加了10倍！这就说明APC可强烈识别DEs，正是x-Id肽与APC的强烈结合驱动了T细胞对β细胞的强烈攻击，进而导致胰岛素缺乏，与1型糖尿病的发生关系匪浅！
这项研究有可能为开发针对DEs的免疫疗法奠定基础，对糖尿病的精准治疗提供更多研究思路。但是这些结果暂时限定于细胞实验和模拟实验，尚需要更多数据加以论证，不能妄下定论。我们期待有好消息的那一日。
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#CEL#
61
#Cell#
50
#胰岛#
48
谢谢MedSci提供最新的资讯
63
虽然距离改写还有一段距离，但是这个观念的确是一个变革
74