Stem Cell Rep：科学家发现戈谢病来源的iPSC神经前体细胞分化潜能缺陷的原因！
2018-02-05 MedSci MedSci原创
戈谢病（Gaucher's disease，GD）是一种有GBA1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，GBA1编码氨基酸β-葡糖脑苷脂酶（GCases）。降低GCase的活性导致重度GBA1基因突变会在出生后不久就导致神经病理学改变，这表明缺乏GCase干扰神经元的发育。
戈谢病（Gaucher's disease，GD）是一种有GBA1基因突变引起的常染色体隐性遗传病，GBA1编码氨基酸β-葡糖脑苷脂酶（GCases）。降低GCase的活性导致重度GBA1基因突变会在出生后不久就导致神经病理学改变，这表明缺乏GCase干扰神经元的发育。
本研究者发现GD患者来源的诱导多能干细胞（GD iPSCs）分化而来的神经前体细胞由于经典Wnt/β-catenin信号通路下调而表现出发育缺陷。而Wnt/β-catenin信号通路是神经发育过程中高度保守的发挥重要作用的通路。Wnt信号的配体是分泌型糖蛋白，能够结合于靶细胞的Frizzled受体和LRP5/6共受体。并且Wnt家族成员在胚胎中脑多巴胺神经发生过程中能够调节细胞存活，增殖，并且对多巴胺前体细胞具有命运决定作用。而GD iPSCs分化为多巴胺神经元的能力大大降低，而这也是导致早期缺失多巴胺前体细胞的原因。使用Wnt信号通路激活剂CHIR99021或者重组的GCase孵育突变的细胞能够重建Wnt/β-catenin信号通路，并且挽救多巴胺神经元分化的能力。
科学家同时发现GD NPSs的溶酶体失活缺陷，而这是由于GCase突变导致Wnt下调所致。因此科学家推断GCase的神经病理性突变会导致神经发育异常，而在神经发生早期经典Wnt /β-cantenin信号的激活非常需要GCase。
原文出处：Awad O， Panicker L M， Deranieh R M， et al. Altered Differentiation Potential of Gaucher’s Disease iPSC Neuronal Progenitors due to Wnt/β-Catenin Downregulation[J]. Stem Cell Reports， 2017， 9(6)： 1853-1867.DOI： 10.1016/j.stemcr.2017.10.029
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