国内电子化临床试验（ECT）进展及相关软件

目前，我国新药临床试验的过程总体上离不开“纸张”，即几乎90％临床试验过程仍然采用手工记录、纸张提交及书面审查。随着新药研究的电子化技术日益普及，电子化临床试验（Electronic Clinical Trial，ECT）已成为大势所趋。新药临床试验的电子化系统可以在数据收集、录入、查看与监查、统计分析等各个环节运用。如通过计算机、局域网或因特网等手段进行临床试验数据的电子采集；建立病例报告表（CRF）的电子数据文档；利用互联网系统对其他临床研究协作中心的入组情况和试验质量进行快速而有效的监督管理，提高研究质量和研究进程，并实现临床研究的数据信息共享，互联互通等等。

1 电子数据采集（electronic data capture，EDC）

医药企业对于临床试验高质量、高效率的追求，使得电子数据采集（EDC）这项创新和现代化的技术更快速而广泛地应用。EDC通过不同的方式包括计算机和局域网或因特网、PDA和各种便携式设备、电话和交互式声音回应（IVR）技术及远程数据输入(remote data entry，RDE)等从研究中心直接将数据传送至数据处理中心，实现了新药临床试验“信息流”的全面流通，特别是以网络为基础的EDC技术能更加准确并使实时进行数据收集成为可能。

EDC有效地使用，不但要求研究中心必须配有标准的设备和网络连接技术，而且研究者应接受足够培训来驾驭这些技术，如软件和硬件的使用。FDA-21CFR Part11中（美国联邦法规中FDA对用于临床试验中的计算机系统的法规部分）关于应用EDC技术有如下规定，如：（1）确定并记录采用什么软件和硬件来实现数据采集；（2）软件系统设计应符合研究设计的要求（如双盲），排除数据在创建、修改、维护、存档、恢复和传送中的错误；（3）保留原始文件，以备必要时重新建立系统；（4）原始观察记录一旦输入计算机系统，电子记录即为原始文件等。

2 电子化病历报告表（e-CRF）

临床试验所收集的来自各研究中心的大量数据，传统上通过书面日记卡和纸张CRF体现，且双份同时录入，而通过EDC等方式实现的e-CRF系统则在病人、研究者以及数据管理中心之间建立起现代化的医学通讯环境。

建立e-CRF系统应有可视化的设计工具，编制与纸张CRF一样，设置相应变量的属性，如变量的范围、编码、逻辑关系和跳转设定；同时e-CRF的设计应保证可以从e-CRF自动产生临床数据库，并保证计算机上的电子数据符合临床试验中保存和保留记录的适用管理要求，与文字记录同样可信。因此e-CRF涉及了计算机、网络通讯、信息学、术语-编码标准化、安全保密等各方面的技术。

3 电子签名（electronic signature）、稽查痕迹（audit trails）

电子签名（Electronic Signature）  一般由鉴别码和口令联合构成，对电子化的数据系统设定访问权限，只有具有相关权限人员才能登录系统进行数据的录入和查看，防止未经授权者登录和访问任何临床数据，因而具有安全性和保密性。

FDA的“21CFR Part11”对电子签名有如下要求：（1）系统要求在开始数据输入之前先输入操作者的电子签名（组合的鉴别码和口令）；（2）每次输入记录，包括更改，都应当在输入个人电子签名下执行；（3）操作者只能用自己的密码或访问代码工作，密码不得共用，不能为了让其他人访问而进行登录；（4）密码应当定期更换；（5）离开工作站时应终止与主机的连接，计算机长时间空闲时实行自行断开连接；（6）对于短期暂停工作，应当有自动保护程序防止未经授权的数据输入，如在输入密码前采用屏幕保护措施。

稽查痕迹（audit trails）  任 何对系统数据的改动都应保留稽查痕迹，清楚显示所作的改变即该文件是谁，在什么时候，为什么作了这一改动，以保护真实性、完整性和机密性。所有修改过的数 据和原始数据及修改人、修改日期和修改原因等都将作为痕迹自动保存在计算机自动生成的文件中，该文件不能修改；通过此文件可方便地查询到所有数据处理的痕 迹。

FDA的“21CFR Part11”对稽查痕迹有如下要求：（1）必须有安全的、由计算机生成的、有时间标记的稽查痕迹，独立地记录操作者进入系统的日期和时间以及对电子记录的创建、修改或删除活动；在存储时会生成一个记录文件，其保留时间与电子记录一样长，必要时可供检查和复制；（2）创建、修改或删除电子记录的人应当不能修改稽查痕迹；（3）临床研究人员应当保留稽查痕迹的原件获得对过的副本；（4）管理机构的视察人员应当能在保存相关电子记录的地方读取稽查痕迹；（5）稽查痕迹的建立应当是递增的，按时间顺序排列，不能用新的痕迹去改写原有的痕迹。

 因此，临床试验数据管理的电子化系统通过电子签名和稽查痕迹等来保证整个系统的安全性（S驭时tem Security）。通过以上安全技术，加密临床试验的有关信息，保证经授权的数据管理，还保护数据在传输过程中不被窃取，并可防止篡改与损坏数据，大大提高了数据的安全性，也为不同试验中心间合作与协调发展扫清了数据传输障碍并增加了安全保障。 

4 国内外ECT发展现状

新药研究的电子化技术日益普及，应用于临床试验的软件系统也不断发展，这些软件用于新药各期临床试验的数据管理和分析以及试验方案的管理和维护等，主要有Phase Forward公司的ClinTrialTM和InFormTM，SASSAS/PH-Clinical，Epidata，EpiInfo，SPSS，Oracle Clinical software，NextPhase的CTSeriesTM，ClinSource公司的TrialXSTM等。

这些软件系统严格遵照GCP和FDA-21CFR Part11而设计，大大提高了临床试验的科学性。以Phase Forward公司的软件为例：ClinTrialTM能够对于分散在世界各地的不同类型和多种在线数据进行整合，并自动存入数据库，以便共享；此外，还能完成研究设计、总结试验的趋势和动向，提高数据质量，是一种“顾客服务型”的数据管理软件；InFormTM是一种实时病历记录软件，可与互联网联接，并可很快浏览，产生和处理在线质疑，涵盖的受试人数规模可达数千例。适用于主要研究者、项目负责人、监查员等。

近年来，目前我国与西方发达国家在新药研究中的电子化技术方面存在较大差距，我国也开始重视临床试验中电子化系统的引进、开发和应用。2005年3月，广州中医药大学DME中心在实施863计划子课题“中药临床试验关键技术及平台研究”过程中，作为我国大陆首家用户引进了美国Pharse Forward公司的Clintria1TM 。

在开发方面，上海宏能软件有限公司开发了ClinAdmin软件（http://www.magnsoft.com/pharmprdt/cdms.htm），并被成都中医药大学附属医院国家药物临床试验机构引进使用；南京海泰信息技术有限公司和江苏省省中医院联合开发了“药物临床试验数据采集与管理系统（http://www.haitaiinc.com/product/yw.htm）”；上海启明软件软件股份有限公司开发了据称为国内首个符合CDISC标准的clindataware（http://www.clindataware.com:8480/clinData）。

国内开发的上述系统大都具有如下功能：

（1）e-CRF表格设计；

（2）库表自动生成；

（3）双份录入核对；

（4）有效值检查（数据自动核对）；

（5）异常值报警；

（6）记录锁定和迁移；

（7）锁定记录的修改和修改痕迹记录；

（8）数据查询；

（9）项目报告等。