Diabetologia:人和鼠胰岛的移植部位的探讨
2017-10-29 MedSci MedSci原创
β细胞替代可作为1型糖尿病的潜在治疗方法。在人类中,胰岛移植物目前通过门静脉注入肝脏,尽管这个位置目前有很多有缺点。在这里,研究人员研究了小鼠中人和鼠胰腺的其他移植位点,比较股四头肌肌肉和肾脏,肝脏和脾脏与门静脉的优缺点。
近日,国际杂志 《Diabetologia》上在线发表一项关于人和鼠胰岛的移植部位的研究。
β细胞替代可作为1型糖尿病的潜在治疗方法。在人类中,胰岛移植物目前通过门静脉注入肝脏,尽管这个位置目前有很多有缺点。在这里,研究人员研究了小鼠中人和鼠胰腺的其他移植位点,比较股四头肌肌肉和肾脏,肝脏和脾脏与门静脉的优缺点。
从C57BL6 / J小鼠中分离鼠胰岛并移植入同基因受体。分离人胰岛并移植到严重联合免疫缺陷(SCID)或重组激活基因1(RAG-1)免疫缺陷型受体小鼠中。所有接受者的小鼠均为8-12周龄,并以四氧嘧啶四水合物诱导为糖尿病模型(定义为移植前连续两天血糖浓度≥20mmol/l)。将胰岛移植入五个不同部位(门静脉,股四头肌,肾,肝,脾)。每周两次监测血糖浓度,直至小鼠被杀死。此外,还进行剂量反应研究以确定治愈糖尿病所需的胰岛素的最小数量(本研究将“治愈”定义为随机血糖<15mmol/l)。
为了将鼠胰岛移植到不同部位,肾脏成功率100%,其次为肌肉(70%),门静脉(60%),脾脏(29%)和肝脏(0%)。对于人胰岛,移植入肾脏治愈75-80%小鼠糖尿病。移植到肌肉和门静脉中级成功(均为29%在2000胰岛素当量),而肝脏和脾脏的移植失败(0%)。随着胰岛量的增加,肌肉移植的成功率提高到52-56%。
对于人胰岛和鼠胰岛,与门静脉相比,移植到骨骼肌能获得等同或更好的降低葡萄糖结果。不幸的是,肾移植在人类接受者中是不可行的。骨骼肌提供更容易和更大的活组织检查的潜力。这项研究表明,肌肉作为移植部位的人体试验可能是有必要的。
原始出处:
Rebecca A. Stokes,Kim Cheng,Amit Lalwani,et al. Transplantation sites for human and murine islets
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