Cell Death Dis:通过四种转录因子建立稳定可扩增的诱导肌源性干细胞
2018-11-01 MedSci MedSci原创
通过细胞移植终生再生健康肌肉是治疗退行性肌肉病的理想疗法。然而,由于疾病状况不佳,从患者获得肌肉干细胞非常有限。因此,需要开发获得健康的肌原性干细胞的方法。 本研究中,我们发现四种转录因子——Six1,Eya1,Esrrb和Pax3,可将成纤维细胞转化为诱导的肌源性干细胞(iMSCs)。在体外和体内,iMSC显示出有效分化成多核肌管并且还具有比肌肉来源的干细胞更高的增殖能力。增加传代数,iM
通过细胞移植终生再生健康肌肉是治疗退行性肌肉病的理想疗法。然而,由于疾病状况不佳,从患者获得肌肉干细胞非常有限。因此,需要开发获得健康的肌原性干细胞的方法。
本研究中,我们发现四种转录因子——Six1,Eya1,Esrrb和Pax3,可将成纤维细胞转化为诱导的肌源性干细胞(iMSCs)。在体外和体内,iMSC显示出有效分化成多核肌管并且还具有比肌肉来源的干细胞更高的增殖能力。增加传代数,iMSC不会丧失其增殖能力。我们进一步分离了CD106阴性和α7整合素阳性iMSC(分选-iMSC),其显示出比iMSC更高的肌原性分化能力。此外,iMSCs和分选-iMSC的全基因组转录组学分析,随后进行网络分析,揭示了分别与iMSCs和分选-iMSC的增殖和分化能力增强相关的基因和信号传导通路。
综上所述,该研究结果表明,稳定可扩展的iMSC为肌肉萎缩疾病的药物筛选和肌肉再生疗法提供了新的来源。
原始出处:
Eun-Joo Lee, Minhyung Kim, et al., Establishment of stably expandable induced myogenic stem cells by four transcription factors. Cell Death Dis. 2018 Nov; 9(11): 1092.
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