秦琼：2019年消化道肿瘤进展大盘点（结直肠癌篇）

1、IDEA研究

（高危II期结肠癌术后3个月和6个月术后辅助治疗研究）

推荐等级：★★★★★

推荐理由：IDEA2研究之前对于高危II期结肠癌如何治疗没有高级别RCT研究，更没有分层分析；IDEA研究为高危II期结肠癌术后患者提供了最高循证医学级别证据，一定改变临床实践，写入各大指南！IDEA研究告诉我们：高危II期要等同于III期结肠癌来处理，高危因素区分T4和其他，对于T4高危因素可考虑CAPOX 3月术后辅助治疗，其他高危因素推荐6个月FOLFOX。

2、BEACON研究

（晚期结直肠癌首个针对BRAF V600E靶向治疗研究）

推荐等级：★★★★★

推荐理由：抗BRAF+MEK抑制剂+抗EGFR治疗是首个结直肠癌真正基于驱动基因、完全免除化疗的靶向药物治疗III期RCT研究并且取得很好的疗效，代表了晚期结直肠癌靶向治疗时代的来临！必将被写入各大指南，改变临床实践。

3、TRIBE2研究

（一线和二线治疗不可切除mCRC的策略研究）

推荐等级：★★★★★

推荐理由：TRIBE研究证实一线FOLFOXIRI+Bev较FOLFIRI+Bev能明显改善反应率（RR）、PFS和OS。然而，对三药方案耐受性的担心，以及后续治疗选择的顾虑，临床上对该策略尚有争议；而且在目前标准临床一二线治疗策略（也即计划的一二线双药序贯策略）下，二线治疗结束，也能够接受所有三个细胞毒药物的治疗，三药方案的优势和必要性受到质疑。TRIBE2研究证实，一线使用FOLFOXIRI联合贝伐优于常规双药联合贝伐进展后再更换双药联合贝伐，对于耐受良好的患者FOLFOXIRI联合贝伐治疗模式再次得到肯定。很有可能改变指南，遗憾的是中国人耐受性及是否能重复欧美数据存在争议，写入CSCO指南略有困难。

4、ClinClare研究

（基于UGT1A1基因分型局部进展期直肠癌同步放化疗加不加伊立替康RCT研究）

推荐等级：★★★★☆

推荐理由：在局部进展期直肠癌TNT治疗模式如火如荼展开的当下，同步放化疗在氟尿嘧啶类标准治疗的基础上基于UGT1A1基因分型加用伊立替康，保证了患者安全性，并且取得pCR率明显提高，为局部进展期直肠癌治疗提供新的思路。尽管取得了阳性的结果，但是由于远期生存数据不完善，暂时改变指南的可能性不大。

5、FOxTROT研究

（一项纳入1052例结肠癌患者评估新辅助化疗的国际性随机对照研究）

推荐等级：★★★★☆

推荐理由：尽管该研究是阴性结果，但是新辅助治疗提高了R0手术切除的比例，有提高DFS的趋势，期待未来结果；在该研究中意外发现对于局部晚期结肠癌加用抗EGFR治疗没有明显效果，并再次证实dMMR结肠癌患者对化疗反应差。因为两组患者围手术期30天0.6%的死亡率，不被广大外科专家认可。期待后续生存以及分子分型等结果进一步公布。

6、REGONIVO

（瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗转移性结直肠癌和胃癌）

推荐等级：★★★★☆

推荐理由：在免疫治疗席卷整个肿瘤界的时候，晚期结直肠癌MSS人群经历了无数次试验、无数种组合，绝大多数结果令人非常失望，要么完全阴性，要么统计学做出一点阳性却不足以改变临床实践。REGONIVO研究如一剂强心剂，掀起万丈波涛，在四线及以上晚期CRC中获得近30%的ORR和5.3月的PFS，足以傲视群雄，秒杀一切后线CRC研究！不过大浪淘沙后才发现REGONIVO研究很丰满，真实世界数据却很骨感。

7、ASCO-GI免疫评分系统用于指

导Ⅱ期结肠癌患者预后和治疗的研究

推荐等级：★★★★

推荐理由：应用对肿瘤组织石蜡切片CD3+/CD8+细胞进行全片免疫组化染色、计数，根据不同部位、浸润边缘等计数给出免疫评分（IS），分为低中高。证实在未辅助治疗患者中，IS是最强预后因素，远优于临床高危因素；临床高危II期高IS评分不能从术后辅助治疗中获益，高龄高危II期高IS评分，不但不能从术后辅助治疗中获益，还带来生存的下降。问题在于：免疫评分IS系统相对复杂，期待病理AI能发挥作用给出准确IS评分。

8、GERCOR-PRODIGE研究

（ct DNA对结肠癌术后辅助化疗时程的预后和预测价值）

推荐等级：★★★★

推荐理由：结肠癌术后50%左右患者已经根治不需要术后辅助治疗，25%的患者即使术后辅助治疗也会复发转移不能从术后辅助治疗中获益，能获益的可能仅有25%，而这些患者又有很大一部分可能3个月术后辅助治疗就足够了，如何精准化肠癌术后辅助治疗是困惑半世纪的难题。该研究证实对于术后ctDNA阳性患者预后明显差于ctDNA阴性（82.39% vs 64.12%），远超过所有常规临床因素；并且高危ctDNA阳性组能明显从术后6个月辅助治疗中获益。尽管是回顾性研究，但是对我们临床有很大指导意义，期待将来前瞻性研究结果。

9、VOLFI研究

（mFOLFOXIRI+帕尼单抗 vsFOLFOXIRI一线治疗RAS野生型mCRC患者的随机Ⅱ期研究）

推荐等级：★★★★

推荐理由：在结肠癌术后辅助治疗中，我们一直在尝试减法治疗，而在晚期一线结直肠癌治疗中，我们一直在尝试加法：由标准双药化疗，到双药联合靶向，再到三药化疗，再到如今TRIBE2、VOLFI研究（三药+靶向）。晚期结肠癌一线加法治疗不断胜利，告诉我们卓越一线的治疗疗效才可能带来长远获益。未来这一方案可能被写入指南，尤其是需要转化进而创造手术机会的患者。

10、晚期结直肠癌Her2通路相关

系列研究

(HERACLES-B, TRIMUPH,  MOUNTAINEER)

推荐等级：★★★★

推荐理由：在晚期CRC中，Her2阳性患者大约3%，探索性系列II期研究证实单药曲妥珠单抗治疗效果欠佳，然而曲妥珠联合帕妥珠或Her2小分子抑制剂等治疗取得了不错的效果，代表了未来Her2这一靶点的治疗趋势，可能会写入指南，改变后线治疗实践。

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