盘点：“口腔癌”恶性肿瘤之一
2016-09-11 MedSci MedSci原创
口腔癌是发生在口腔的恶性肿瘤之总称，大部分属于鳞状上皮细胞癌，即所谓的黏膜发生变异。在临床实践中口腔癌包括牙龈癌、舌癌、软硬腭癌、颌骨癌、口底癌、口咽癌、涎腺癌、唇癌、和上颌窦癌以及发生于颜面部皮肤黏膜的癌症等。口腔癌是头颈部较常见的恶性肿瘤之一。【1】AHNS 2016：口腔癌初始癌床边缘状况与预后息息相关在西雅图举行的美国头颈部协会（AHNS）第9届国际头颈部癌症大会上，研究者报告清除口腔
口腔癌是发生在口腔的恶性肿瘤之总称，大部分属于鳞状上皮细胞癌，即所谓的黏膜发生变异。在临床实践中口腔癌包括牙龈癌、舌癌、软硬腭癌、颌骨癌、口底癌、口咽癌、涎腺癌、唇癌、和上颌窦癌以及发生于颜面部皮肤黏膜的癌症等。口腔癌是头颈部较常见的恶性肿瘤之一。
【1】AHNS 2016：口腔癌初始癌床边缘状况与预后息息相关
在西雅图举行的美国头颈部协会（AHNS）第9届国际头颈部癌症大会上，研究者报告清除口腔鳞状上皮细胞癌的癌床边缘（一种常用的头颈部手术），对癌症患者的结局无改善作用。
在一项406名接受口腔鳞状细胞癌切除术患者的回顾性研究中，术中清除癌床边缘的患者其局部复发率（27%），与未清除癌床边缘的患者其局部复发率（34%）无统计学显著差异。研究小组将受试者（平均年龄61岁，半数以上为男性）分组后对复发率进行评估。研究者尽可能清除癌床，使其转阴。评估结果显示，癌床边缘双侧阴性组的局部复发率为7%，双侧阳性组为65%。肿瘤为阴性但癌床边缘为阳性的患者，其癌症复发率为19%；肿瘤为阳性但癌床边缘为阴性的患者，其局部复发率为35%。
研究牵头人Iowa Hospitals and Clinics大学的Marisa Buchakjian博士表示：主要标本的边缘情况是最强的复发预测因素。主要标本的癌床边缘为阳性的患者其预后较差。大多数头颈科外科医师坚信癌床边缘阳性与否，攸关于患者的预后，并认为切除阳性癌床边缘的患者，其预后与最初癌床边缘即为阴性的患者之预后几乎相同。这项研究对口腔鳞状细胞癌手术的应用和诠释带来一定的影响。
Buchakjian博士及其合作伙伴得出结论：癌床和肿瘤标准边缘的一致性不佳。主要标本边缘未对应癌床冷冻切片结果的情况比较常见；反之，冷冻切片可能受累，但主要标本边缘为阴性。预后信息包含在冷冻切片和标本边缘的结果中。肿瘤边缘是重要的预测因素。Buchakjian博士表示：这项研究突显了边缘情况对于预后的重要性，无论是最初的癌床边缘冷冻切片或是肿瘤标本边缘受累，皆与结局较差有关，无论边缘的最终结果如何。（文章详见--AHNS 2016：口腔癌初始癌床边缘状况与预后息息相关）
【2】Cancet Immunol Res：异常的免疫反应促使了口腔癌细胞的转移
据多伦多大学牙医学院的一项研究表明，异常的免疫反应或“反馈回路”可能是口腔癌转移的机制，该研究成果发表于《肿瘤免疫学研究杂志》，其研究作者Dr. Marco Magalhaes发现中性粒细胞的炎症反应与口腔癌细胞转移之间密切相关。
Magalhaes引用越来越多关于细胞炎症与肿瘤之间相关的证据解释道，“口腔癌是种特殊的炎症反应，口腔是身体比较特殊的一个部位，在这里可同时发生多种疾病。”
Magalhaes专注于中性粒细胞的研究，一种常在口腔及唾液中发现但在与口腔癌的关系上却并未广泛研究的免疫细胞。和其他的免疫细胞一样，中性粒细胞可分泌一系列包括TNF-α在内的可调节机体免疫炎症反应的的细胞因子。
研究指出，口腔癌细胞可分泌IL-8，另一种可激活中性粒细胞的炎症因子，可引起机体发生大规模的免疫炎症反应或建立“反馈回路”。（文章详见--Cancet Immunol Res：异常的免疫反应促使了口腔癌细胞的转移）
【3】Oral Oncol：天然成分紫檀芪（Pterostilbene）可诱导口腔癌细胞自噬
紫檀芪（Pterostilbene）是一种天然的植物抗毒素，已在某些植物如葡萄叶，蓝莓和蔓越莓等中发现。紫檀芪具有多种药理活性，包括抗氧化活性和癌症预防活性，并能抑制DNA的合成。体外实验已经证明，紫檀芪对多种癌细胞（包括乳腺癌，结肠癌，肝癌，皮肤癌和胃癌的细胞）具有细胞毒性。虽然紫檀芪可抑制多种癌细胞的增殖，并促进这些癌细胞的凋亡，但其促使癌细胞自噬的具体机制却尚未明了。本研究的目的是为了明确紫檀芪对口腔癌细胞自噬作用的独特影响。
研究结果显示，紫檀芪能够有效地抑制口腔癌细胞的生长，抑制细胞周期进行，促进细胞凋亡。此外，酸性自噬泡以及 LC3-II的产生还说明了紫檀芪具有诱导癌细胞自噬的作用。使用3-甲基苯丙胺（3-MA）以及巴弗洛霉素A1（BafA1）不同程度上可提高紫檀芪诱导口腔癌细胞凋亡的作用。紫檀芪诱导的癌细胞自噬作用是通过激活JNK1/2和抑制Akt, ERK1/2和 p38来引发的。
研究结果，该研究首次论证了紫檀芪可抑制癌细胞的生长，并可通过抑制Akt, ERK1/2和 p38诱导SAS和OECM-1细胞自噬，还可激活JNK1/2通道。自噬发生在紫檀芪诱导细胞凋亡的早期阶段。同时，我们还观察到，紫檀芪诱导的细胞自噬在SAA癌细胞及 OECM-1癌细胞中机制不同。（文章详见--Oral Oncol：天然成分紫檀芪（Pterostilbene）可诱导口腔癌细胞自噬）
【4】Oral Oncol：地域不同，口腔癌的生存率也不同
癌症已成为加拿大人最主要的致死原因。社会经济地位以及癌症护理差距的不断加大促进了癌症致死率的上升。这些不平等现象在头颈癌（HNC）患者身上表现的尤为突出，他们获得的治疗以及临终关怀与社会经济地位、人口以及地理因素有关。
搜集1988年至2010年加拿大阿尔伯塔OCSCC患者的人口、病理、治疗以及生存的数据，从660例OCSCC患者中筛选了554例患者。使用Kaplan–Meier 以及Cox 回归分析疾病的特异性和无病生存率。根据地理位置分开不通区域的患者。
结果发现，与来自农村的患者相比，来自城市的患者在总体上、疾病特异性以及无病生存率皆有所改善（p＜0.05）。城市患者的两年和五年总生存率分别为84%和78%，明显高于农村患者的48%和44%（p＜0.05）。农村患者疾病的特异性以及无病生存率高于城市患者（p＜0.05）。诊断治疗时间则为发现明显的统计学差异（p＞0.05）。
该项基于人群的队列研究表明，相比于农村居民，城市居民的生存率较高一些，然而获得较早的治疗似乎并不是影响此结果的因素。（文章详见--Oral Oncol：地域不同，口腔癌的生存率也不同）
【5】Mol Nutr Food Res：绿茶可杀死口腔癌细胞
本研究中，我们研究了EGCG诱导的正常细胞、白斑细胞以及肿瘤细胞内线粒体的氧化应激、SIRT3的表达以及信号通道。因此我们报道了EGCG在口腔细胞中不同的促氧化作用与SIRT3 信号通道有关。
方法和结果 EGCG能够快速诱导人口腔鳞状细胞癌细胞和白斑细胞内线粒体活性氧类的产生，但是对于正常的人类牙龈成纤维细胞却非如此。EGCG抑制SIRT3 mRNA和蛋白的表达，同样抑制SCC-25细胞内SIRT3 活性，而增加人HGF-1细胞内SIRT3的活性。这表明EGCG可能通过ERRα调节口腔癌细胞内SIRT3的转录。EGCG 同样在口腔癌细胞和正常细胞内调节SIRT3相关性下游目的基因（包括谷胱甘肽过氧化物酶-1和超氧化物歧化酶2）的mRNA的表达不同。
结论 通过EGCG在癌细胞和正常细胞内发挥不同的氧化应激作用，SIRT3代表了一种新的有前景的标志物。我们的结果为进一步的动物研究提供了新的生物标志物。（文章详见--Mol Nutr Food Res：绿茶可杀死口腔癌细胞）
【6】BMC Oral Health：口腔癌患者术后牙种植体的存活率低
本次回顾性研究的目的是评估在口腔癌术后缺损区，伴或不伴放射性治疗，植入种植体的存活率。
在2007到2012年之间，我们搜集了34例口腔恶性肿瘤患者（22名女性，12名男性；平均年龄为51），切除术后同期行种植体修复缺损。12名患者术后放疗（小于50Gy）之前植入种植体。共植入144个钛种植体，至少间隔12个月后再对周围剩余骨组织行/不行放疗治疗。
结论:在放疗区域植入种植体是非常危险的。术后放疗患者其种植体支持式义齿修复成功的因素是多方面的。尽管本研究的回顾性设计可能受病例选择和结果的信息偏倚影响，导致我们认为：术后放疗患者中，即刻负重和逐渐负重是不明智的举措。我们得出这样一个结论：种植体延迟负重更有利于种植体达到骨结合并保持稳定状态，最终实现有效的义齿修复的目的。（文章详见--BMC Oral Health：口腔癌患者术后牙种植体的存活率低）
【7】PLoS ONE：治疗口腔癌新方法
研究人员首次确定了口腔癌组织中的一个可靠的标志物(PDGFRβ)，可用它来检测肿瘤相关成纤维细胞(肿瘤中的细胞可促进其增长和转移)( CAFs)。有了这个发现，抗PDGFRβ治疗可能很快就会结合现有肿瘤治疗方法从而提供更有效的癌症治疗策略。
该研究结果发表在《PLOS ONE》杂志上，该结果代表了生物标志物发现的一个新策略，结合生物信息学分析基因表达的数据集。（文章详见--PLoS ONE：治疗口腔癌新方法）
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很好，谢谢，很有帮助。
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