盘点：2017年非小细胞肺癌重要研究一览

肺癌是我国的头号癌症杀手，在我国每年新增的65.3万例肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）患者占到了85%。靶向药物出现以来，随着时间的推移，肺癌患者不可避免地出现了耐药、疾病进展等情况，迫切需要新型药物延长生命。2017年即将过去，那在这一年里非小细胞肺癌又有哪些重要研究进展呢，这里梅斯小编整理了一些今年关于非小细胞肺癌的重要研究进展与大家一同分享。

【1】接受新辅助化疗联合Ipilimumab治疗的早期非小细胞肺癌患者免疫激活

近期，CLIN CANCER RES发表了一篇文章探究了新辅助化疗联合Ipilimumab在早期非小细胞肺癌患者中的免疫学效应。该研究为单臂化疗联合Ipilimumab的Ⅱ期试验，共纳入24例未接受过治疗的ⅠB-ⅢA期非小细胞肺癌患者。患者接受3个周期紫杉醇加顺铂或卡铂化疗，最后两个周期加入Ipilimumab治疗。研究结果表明，单纯化疗对PBMC的免疫特性几乎没有影响。后续加入Ipilimumab后观察到CD4和CD8细胞CD28依赖活化增强。表达活化标志ICOS，HLA-DR，CTLA-4和PD-1的CD4+细胞显着增加。同样的，表达相同活化标志（除了PD-1）的CD8+细胞增加。作者还检测了7例切除肿瘤标本，发现活化肿瘤浸润淋巴细胞比例更高。更令人意外的是，作者在4例患者基线PBMC中发现存活素，PRAME或MAGE-A3的肿瘤相关抗原反应，但是后续Ipilimumab治疗中既未发现频率增加也未出现新的可检测到的反应。Ipilimumab对循环Treg细胞和MDSC基本没有影响。

【2】反应程度与接受靶向或免疫治疗的转移性非小细胞肺癌患者预后的关系

实体瘤反应评价标准（RECIST）可以对肿瘤新治疗策略疗效进行快速评估。但是RECIST不能反应疗效良好的治疗反应异质性。肿瘤反应程度可能为治疗反应提供更详细的认识。近期，一项新的研究探究了接受ALK抑制剂（ALKi）或抗PD-1抗体治疗的非小细胞肺癌患者反应程度（DepOR）与总生存和无进展生存之间的关系。作者采用了2个ALKi随机对照试验的试验组和2个抗PD-1临床试验的试验组进行分析。使用Cox模型分析DepOR与总生存或无进展生存之间的关系。结果显示， 接受AKLi或抗PD-1治疗的患者高DepOR与更好的无进展生存和总生存相关。该研究结果表明DepOR可以为临床试验提供一种新的的结果衡量方式，有利于治疗有效性的比较。

【3】Lorlatinib治疗ALK或ROS1重排的非小细胞肺癌

大多数间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS原癌基因1（ROS1）重排的非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗敏感，但总是出现耐药，这种耐药在中枢神经系统更常见。劳拉替尼（Lorlatinib）是一种可透过脑内的新的强有力选择性ALK和ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），临床前研究显示对大多数已知耐药突变有效，本研究旨在在晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，分析劳拉替尼（Lorlatinib）的安全性、有效性和药代动力学特点。在这项1期、剂量递增研究中，在晚期ALK阳性或ROS1阳性、大多数有中枢神经系统转移且既往有≥2种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的非小细胞肺癌患者中，劳拉替尼（Lorlatinib）显示出全身及颅内均有活性，因此，对于ALK阳性非小细胞肺癌患者，对目前现有的酪氨酸激酶抑制剂，包括二代ALK酪氨酸激酶抑制剂耐药后，劳拉替尼可能是一种有效的治疗策略，现在正在一项3期随机对照临床试验中对劳拉替尼进行研究，对劳拉替尼和克唑替尼加以比较。

【4】新型自噬抑制剂千金藤碱能够增强非小细胞肺癌中dacomitinib的抗癌作用

抑制自噬是临床试验中非小细胞肺癌（NSCLC）治疗较有前景的策略。然而，目前在临床上使用的自噬抑制剂只有氯喹，并且氯喹对自噬的抑制作用较为有限。因此，开发出用于NSCLC治疗的可选择的抑制作用更好的自噬抑制剂是十分必要的。千金藤碱（CEP）是从千金藤属植物（金线吊乌龟）中提取的一种生物碱，被认为是NSCLC细胞中的一种新型自噬抑制剂。CEP抑制自噬的潜在机制是通过阻断自身噬菌体溶酶体融合和抑制溶酶体组织蛋白酶B和组织蛋白酶D的成熟。此外，在本研究中，研究者首次发现：dacomitinib（DAC），一种二代表皮生长因子受体抑制剂，在NSCLC治疗的III期临床试验中，其诱导的保护性自噬降低了其抗癌作用。结果表明，与CEP的联合应用增加了DAC在体外的抗增殖和凋亡作用，同时也增强了DAC在NCI-H1975异种移植小鼠中的抗癌作用。