Nature:一个蛋白揪出HIV潜伏者
2017-03-17 板栗 医麦客
长期以来，科学家们在HIV感染疗法和预防性策略研究领域中投入了大量的精力去探索研究，但是不幸的是，目前并没有彻底攻克HIV，虽然高效的抗逆转录病毒疗法已经帮助了数以百万计的HIV患者。但是试图治愈艾滋病毒一直被一种特定类型的免疫细胞阻碍，它们可以隐藏病毒，为其提供避难所。使得这些被感染的T细胞可以逃避体内免疫系统的检测，很难被识别杀死。只要治疗一停止，就会马上进行传播，几十年之后也还是如此，后患无
长期以来，科学家们在HIV感染疗法和预防性策略研究领域中投入了大量的精力去探索研究，但是不幸的是，目前并没有彻底攻克HIV，虽然高效的抗逆转录病毒疗法已经帮助了数以百万计的HIV患者。但是试图治愈艾滋病毒一直被一种特定类型的免疫细胞阻碍，它们可以隐藏病毒，为其提供避难所。使得这些被感染的T细胞可以逃避体内免疫系统的检测，很难被识别杀死。只要治疗一停止，就会马上进行传播，几十年之后也还是如此，后患无穷。
那么想要成功治愈HIV感染者，就必须要找到这些潜伏性HIV的栖息地，不幸的是，一直都没有取得突破性进展。但就在最近一个名叫CD32a的蛋白打破了这个僵局。
法国病毒学家 Monsef Benkirane
Nature报道，法国病毒学家Monsef Benkirane所领导的研究团队找到了为HIV病毒提供栖息之地的免疫细胞，即使感染者已经服用了抗HIV药物，这种细胞还是会为HIV提供“避难所”。研究结果于3月15日发表于《Nature》杂志中。
那么到底是谁为病毒提供了避难所呢？研究发现是一类被称为CD4 T淋巴细胞的免疫细胞，病毒往往会通过将其自身的遗传信息插入到免疫细胞CD4 T淋巴细胞的DNA中来在细胞中繁殖。每当CD4细胞复制产生更多细胞时，HIV就会进行自身的增殖，该过程被认为是HIV的静默复制过程，意味着病毒并不需要进行自我复制，而是产生更多新型的病毒颗粒从而感染更多的CD4淋巴细胞。所以患者只要一停止治疗，病毒就会马上进行传播，几十年之后也还是如此。但是在大量的CD4 T淋巴细胞中，只存在一个病毒储存库，要找到潜伏的病毒无疑是大海捞针。
研究人员通过对感染者的血液进行检测，在被病毒感染的T细胞表面发现了名为CD32a的蛋白质，这种蛋白质在健康细胞中是不存在的。这种蛋白质位于被感染的处于潜伏期的T细胞的表面，为区分潜伏的T细胞与其他免疫细胞提供了一种可行的方法。科学家们表示这个发现为找到这些潜伏感染的细胞，并消除他们带来了很大的希望。
因为潜伏感染的细胞在体内极难发现，所以病毒学家甚至缺乏潜伏性HIV储存库的基本知识，为此，Benkirane和他的团队通过标记CD32a蛋白来进行研究，以寻求解决这个问题的方法。研究人员首先用荧光标记的HIV将潜伏的T细胞暴露在荧光显微镜下，然后通过单细胞测序手段，检测其基因表达差异。结果发现潜伏的感染细胞中存在一个编码CD32a的基因，而且这种蛋白在未感染的细胞中几乎检测不到。研究人员还发现，在活跃复制HIV病毒的细胞中，这个基因的表达却并不显着。
然后研究人员利用CD32a特异性抗体，从HIV感染者的人血样中提取表达蛋白质的细胞。正如所料，这些T细胞都携带了艾滋病毒。Benkirane说：“在这之前你绝对想不到这样做。”
Monsef Benkirane说：“自1996年以来，我们就一直想着有朝一日能够杀死这些潜伏的感染细胞，但却以为无法找到他们而束手无策。”
早在2012年，HIV研究人员就尝试了一种新方法来靶向休眠的，感染的T细胞。这种方法被称为“先激活再杀死（shock and kill）”，即首先利用所谓的潜伏逆转试剂唤醒体内潜伏的HIV病毒，使得它们容易遭受病人免疫系统的攻击，然后通过与抗逆转录病毒药物组合使用，清除绝大多数被感染的细胞。在理论上，免疫系统和HIV药物应该能够定位和攻击细胞。然而结果并不如人意，也许是因为用于激活潜伏细胞的药物没能刺激足够的HIV库显示出来。”
当然科学的发展总是围绕着种种不确定，其中也交织着挫折和希望。这一次CD32a的发现到底是不是病毒避难的关键呢？这还有待解决。如果确定无误，那么消除潜在的HIV病毒将不再是个梦。
关于这项新发现，美国过敏和传染病国家研究所（US National Insitute ofAllergies and Infectious Disease）主任Tony Fauci表示：“接下来，我们将对不同性别，种族，年龄以及感染阶段的患者血液进行相同方法的筛查。”科学家还将测试HIV惯常侵染的组织，包括肠道和淋巴结。对于目前的结果，Fauci表示很兴奋。之所以对CD23a的潜力仍保持谨慎的态度，是因为这二十年来对于解决方法的研究一直一无所获。他说：“我真的希望这项研究结果是正确的。
如果CD32a蛋白被证明是一个可靠的标记，那么最终目标是利用它开展靶向药物设计，从而对HIV病毒一网打尽，永绝后患。
原始出处：
Amy Maxmen. Hidden HIV reservoirs exposed by telltale protein. Nature
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