宜联生物HER3 ADC授权给BioNTech，超10亿美元

10月12日，苏州宜联生物宣布，已与BioNTech达成战略合作和全球许可协议，BioNTech正在开创针对癌症和其他重症疾病的新疗法。双方将合作开发HER3 ADC。‍

根据协议条款，宜联生物将授予BioNTech其所拥有的一款ADC产品在全球范围内（不包括中国内地、香港和澳门）开发、制造和商业化的独家权利。BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元。该协议的完成将受制于常规交易达成条件，包括根据哈特-斯科特-罗丁诺（“HSR”）反垄断改进法案的批准。

HER3在多个癌种中呈现高表达状态，如非小细胞肺癌、乳腺癌等，并与肿瘤转移和疾病进展密切相关。此外，在前线药物治疗后，HER3的表达会进一步上调，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前全球范围内尚未有靶向HER3的疗法上市。通过采用宜联生物的TMALIN技术，该项目已在多种临床前肿瘤模型中展现出卓越的疗效和安全性，并且初步的临床数据进一步支持了该项目的概念验证。

YL201是宜联生物研发进展最快的ADC，但靶点为B7H3，另一款处于临床阶段的管线YL202的靶点正是HER3，虽然在新闻稿中宜联生物并未披露具体合作的管线信息，但基本可以坐实是YL202了。

YL202是基于宜联生物TMALIN技术平台所开发的第二款产品，据官网信息来看，YL202已经在美国顺利完成临床1期试验的首例患者给药。

在今年AACR大会上，宜联生物公布了YL202的临床前数据：1）在CDX和PDX小鼠模型中，YL202表现出显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，并能实现肿瘤完全消退，且无明显毒性；2）在一项为期 28 天的食蟹猴研究中，YL202显示出稳定的PK曲线，ADC和TAb曲线相互重叠；3）GLP毒性研究表明，YL202 的耐受性良好，重复给药的治疗指数（TI，HNSTD/MED）约为 100，在剂量达到最大耐受剂量（MTD）时，未发现肺或血小板毒性。

目前宜联生物已搭建多项管线，靶点未公开，均有其TMALIN平台构建。

Tumor Microenviroment Activable LINker-payload (TMALIN) 新型抗体偶联药物平台技术是宜联生物拥有独立自主知识产权的新型ADC平台技术，可利用肿瘤微环境和传统溶酶体在胞外胞内实现双重裂解机制、兼具高水溶性、高均一性、高体内外稳定性以及肿瘤组织富集特性。已在多个体内药效模型与大动物毒理评价实验中，展现出相比于现有ADC技术更宽的药物治疗窗。目前已有多款基于该平台的ADC产品进入临床试验阶段。

今年，BioNTech已经与国内多家Biotech达成合作，包括引进普米斯多款抗体，引进昂科免疫CTLA-4抗体，引进映恩生物两款ADC，利用道尔生物创新发现达成合作。

从HER3 ADC全球在研格局来看，宜联生物的YL202研发进度并不领先，落后于第一三共的Patritumab Deruxtecan，百利天恒的BL-B01D1和映恩生物的DB-1310。

处于临床阶段的HER3 ADC，根据公开资料整理