Br J Psychiatry：精神兴奋剂和托莫西汀治疗精神障碍患者的疗效比较

注意力缺陷多动障碍 （ADHD） 是儿童中最常见的精神疾病之一，估计患病率为 2.2-7.2%，超过 50% 的人会持续到成年期。它在成人中的存在与不良结局有关，包括学业、职业、经济和社会功能低下。此外，多达 80% 的 ADHD 成人患者至少患有一种精神合并症，最常见的是物质使用障碍 （SUD） 以及情感和焦虑障碍。还有证据表明，与一般人群相比，患有 ADHD 的儿童和青少年在成年期患精神分裂症谱系和其他精神障碍 （SZSPD） 的风险增加 4 倍以上。在临床上具有 SZSPD 高风险的青少年和年轻人中，儿童期 ADHD 的诊断似乎也预示着 SZSPD 的转化。毫不奇怪，SZSPD 患者的 ADHD 患病率高于一般人群，估计范围为 10% 至 47%。已经提出了几种假设来解释这种关联，包括遗传联系和常见的环境风险因素（例如早产、低出生体重、怀孕期间母体物质使用）。此外，ADHD 与 SUD 的风险增加有关，尤其是大麻，这本身就是 SZSPD 的重要危险因素

尽管注意力缺陷多动障碍（ADHD）经常与精神分裂症谱系及其他精神病性障碍（SZSPD）合并存在，但由于担心精神分裂症事件的风险会增加，因此限制了使用精神刺激剂或阿托西汀对其进行治疗。

为了进一步评估 SZSPD 患者与 ADHD 药物（包括苯丙胺、哌醋甲酯和托莫西汀）相关的精神病复发风险，研究者们进行了一项基于人群的队列研究。本研究的主要目的是检查与开始前一年相比，在 SZSPD 患者中开始这些治疗是否与在接下来的 12 个月内因精神病住院的风险增加有关。

这是一项利用魁北克省（加拿大）行政健康登记处进行的回顾性队列研究，研究对象包括所有加入公共处方药保险计划并被诊断为精神病性障碍（由相关 ICD-9 或 ICD-10 编码定义）的魁北克居民，他们在 2010 年 1 月至 2016 年 12 月期间开始服用哌醋甲酯、苯丙胺或阿托西汀，并同时服用抗精神病药物。主要结果是在开始用药后 1 年内因精神病入院的时间。评估了以下协变量，因为它们可能会影响治疗依从性和入院轨迹：出生性别（女性/男性）;开始使用精神兴奋剂或托莫西汀的年龄;社会经济地位低（定义为社会福利领取者或≥65岁并领取养老金收入补贴）（是/否）;精神病持续时间（<2 年;2-5 年;5-10 年;≥10 年）;精神兴奋剂或托莫西汀的初始处方者（精神科医生/其他临床医生）;在索引日期附近开具抗精神病药物的处方者（精神科医生/其他临床医生）;SUD（是/否）;在开始使用精神兴奋剂或托莫西汀之前的 12 个月内，存在以下情况（每个是/否）：人格障碍诊断;使用锂，双丙戊酸，抗抑郁药，苯二氮卓类药物或拉莫三嗪;因精神病、精神病以外的精神障碍（例如 双相情感障碍、抑郁症、焦虑症）、任何精神障碍（精神病性或非精神病性障碍）或身体健康原因入院;门诊就诊次数（包括急诊、门诊和基层医疗诊所）;和合并症指数 （0/≥1）。

此外，统计分析方面，使用状态序列分析 （SSA） 方法说明了精神兴奋剂/托莫西汀的使用轨迹（作为随时间变化的使用模式）。还使用 SSA 方法介绍了 ADHD 药物开始前后的抗精神病药物使用轨迹以及入院轨迹。这种方法提供了纵向顺序数据（例如护理路径）的图形可视化，从而可以识别特定模式。进行了敏感性分析，检查了精神兴奋剂或托莫西汀的开始对不应受此类暴露影响的结局的影响，即因非精神障碍而入院，以评估是否存在大量残留混杂因素。该分析是通过比较 ADHD 药物开始前一年因非精神障碍住院的患病率与次年患病率而进行的，使用 McNemar 的配对数据非参数检验。

最后进行了一项事后分析，以检查开始使用精神兴奋剂或托莫西汀的个体是否与未使用 ADHD 药物的 SZSPD 个体人群相当。因此，对于研究队列的每个成员，我们提取了最多四个与性别、出生年份（±3 岁）、精神病发作日期（±1 年）和指数日期前后 30 天抗精神病药物使用相匹配的对照。

结果显示，在 2219 人中，有 1589 人（71.6%）在研究期间开始服用哌醋甲酯，339 人（15.3%）开始服用苯丙胺，291 人（13.1%）开始服用阿托西汀。经调整后，在这些药物与抗精神病药物联合使用后的 12 个月内，因精神病入院的风险降低了。

这些研究结果表明，在实际环境中，与抗精神病药物同时使用时，哌醋甲酯、苯丙胺和阿托西汀对精神病患者可能比一般认为的更安全。

原始出处：

Corbeil O, Brodeur S, Courteau J, Béchard L, Huot-Lavoie M, Angelopoulos E, et al. Treatment with psychostimulants and atomoxetine in people with psychotic disorders: reassessing the risk of clinical deterioration in a real-world setting. Br J Psychiatry. 2023;1–8.