确证，EGFR阳性肺癌靶向药耐药后PD-1联合化疗不敌安慰剂联合化疗！

免疫检查点抑制剂，特别是靶向PD-1或PD-L1的抗体蛋白药物，极大地改善了晚期非小细胞肺癌的治疗结果，但是对于EGFR基因突变的晚期肺癌是被排除在PD-1药物的临床试验之外的，因为初步的数据表明免疫治疗对EGFR基因突变的患者疗效较差。这部分患者主要还是从靶向药治疗里获益。

尽管EGFR阳性的肺癌可以从靶向药治疗里获益，但是患者还是会出现耐药，因此患者耐药之后可能会通过基因检测找耐药原因，或者就是化疗联合免疫治疗，以及搭配化疗、抗血管生成靶向药和PD-1抑制剂治疗。也有患者使用PD-1单药治疗。PD-1抑制剂帕博利珠单抗一线使用时可以改善EGFR和ALK阴性患者的生存期，因此大家对于EGFR基因阳性肺癌使用PD-1联合化疗是否有效感兴趣，在三期KEYNOTE-789临床研究里就做了这项工作，癌度给大家做一下解读。

参考文献刊例示意图

一、靶向药耐药后PD-1联合化疗不如化疗

这个临床试验招募的都是EGFR基因阳性突变的非小细胞肺癌，这些患者的基因突变类型都是19号外显子非移码缺失突变、或者是21号外显子L858R点突变，他们是先使用了EGFR靶向药后病情进展。按照等比例分组。

治疗组的患者，每3周使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗（共计35个周期），同时联合4个周期的培美曲塞和铂类化疗，然后就是每3周一次培美曲塞维持治疗。对照组的患者用药则是将帕博利珠单抗换成了安慰剂。这个临床试验的主要终点是无进展生存期和总生存期。

EGFR阳性肺癌用PD-1的生存期比较

结果如上面的图示，492名患者被随机分组接受PD-1联合化疗，或者是安慰剂联合化疗。PD-1联合化疗的中位无进展生存时间是5.6个月，而安慰剂联合化疗的中位无进展生存时间是5.5个月，中位无进展生存时间PFS是没有什么区别的。如果再看总生存时间，PD-1联合化疗的中位总生存时间是15.9个月，而安慰剂联合化疗的中位总生存时间是14.7个月，也没有显著差异。而且PD-1联合化疗导致了43.7%的患者出现了3级治疗相关不良事件，而安慰剂联合化疗的3级不良事件比例是38.6%。

参考文献：

James Chih-Hsin Yang, MD, PhD et al, Phase III KEYNOTE-789 Study of Pemetrexed and Platinum With or Without Pembrolizumab for Tyrosine Kinase Inhibitor‒Resistant, EGFR–Mutant, Metastatic Nonsquamous Non–Small Cell Lung Cancer, J Clin Oncol. 2024 Aug.