Nat Common：PBRM1可作为p53赖氨酸乙酰化的识别因子来抑制肾肿瘤的生长
2020-01-01 AlexYang MedSci原创
P53乙酰化对其转录活性和肿瘤抑制功能的发挥是必不可少的。然而，对p53乙酰化识别蛋白的鉴定仍旧是不清楚的。PBRM1是肾癌中第二大高度变异的肿瘤抑制基因，编码PBRM1蛋白。最近，有研究人员鉴定了PBRM1是p53蛋白在第382位赖氨酸乙酰化（K382Ac）的识别因子，具体是通过其溴区结构域（BD4）来实现的。明显的是，BD4关键残基的变异能够干扰对p53的K382Ac识别。BD4的变异同样能够
P53乙酰化对其转录活性和肿瘤抑制功能的发挥是必不可少的。然而，对p53乙酰化识别蛋白的鉴定仍旧是不清楚的。
PBRM1是肾癌中第二大高度变异的肿瘤抑制基因，编码PBRM1蛋白。最近，有研究人员鉴定了PBRM1是p53蛋白在第382位赖氨酸乙酰化（K382Ac）的识别因子，具体是通过其溴区结构域（BD4）来实现的。明显的是，BD4关键残基的变异能够干扰对p53的K382Ac识别。BD4的变异同样能够减少p53对靶标基因启动子的结合（比如CDKN1A (p21)）。最后，PBRM1蛋白BD4的变异导致其不能完全发挥p53的转录活性，并且肿瘤抑制子的功能也有缺陷。研究人员还发现PBRM1和p21的表达在人类肾癌样本中存在相互关系。
最后，研究人员指出，他们的发现阐释了PBRM1在肾癌中的肿瘤抑制机制，并为p53和SWI/SNF复合物之间的关系提供了机制上的认知。
原始出处：
Weijia Cai， Liya Su， Lili Liao et al. PBRM1 acts as a p53 lysine-acetylation reader to suppress renal tumor growth. Nat Common. 20 Dec 2019
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