Pharmacol Ther：开发针对骨保护素治疗肺血管疾病的新型生物学方法
2017-03-30 MedSci MedSci原创
骨保护素（tnfsf11b，OPG）是20年前发现的破骨细胞生成的重要调节因子，为TNF超家族的可溶性成员。OPG是以55-62kDa单体或110-120kDa二硫化物连接的同二聚体存在的肝素结合分泌型糖蛋白。作为RANKL的可溶性诱饵受体，OPG调节RANK信号传导从而参与破骨细胞生成。随后OPG也被证明是TNF相关的诱导凋亡配体（tnfsf10，TRAIL，Apo2L）的诱饵受体。TRAIL是
骨保护素（tnfsf11b，OPG）是20年前发现的破骨细胞生成的重要调节因子，为TNF超家族的可溶性成员。OPG是以55-62kDa单体或110-120kDa二硫化物连接的同二聚体存在的肝素结合分泌型糖蛋白。作为RANKL的可溶性诱饵受体，OPG调节RANK信号传导从而参与破骨细胞生成。随后OPG也被证明是TNF相关的诱导凋亡配体（tnfsf10，TRAIL，Apo2L）的诱饵受体。
TRAIL是一种II型跨膜蛋白，广泛表达在多种人体组织中，包括脾，肺和前列腺。通过与TRAIL结合，OPG可以抑制TRAIL诱导的癌细胞凋亡。最近，OPG已被证明是由血管平滑肌细胞分泌，并影响其表型，这与血管钙化和肺血管重塑有关。在体外肺动脉平滑肌细胞中抑制BMP，诱导5-HT和IL-1信号传导，可刺激OPG释放导致细胞迁移和增殖。特发性肺动脉高压患者表现出循环和组织水平中OPG表达升高，且循环血液中的水平可预测存活。在临床前模型中，OPG水平与疾病严重程度相关。由于OPG是一种天然循环蛋白，我们试图在疾病模型中寻找新型生物抗体疗法挽救肺动脉高压。
接下来将会有更多的临床前和机制研究数据出现，但根据公布的数据，我们目前认为OPG为肺动脉高压中有潜力的新治疗靶点。
原始出处：Dawson S，Lawrie A ，et al. From bones to blood pressure， developing novel biologic approaches targeting the osteoprotegein pathway for pulmonary vascular disease. Pharmacol Ther. 2017 Jan；169：78-82.
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