Diabetes Care：POMC甲基化或为代谢综合症早期预测标志物

为了对代谢综合症早期预测标志物与阿黑皮素（POMC）甲基化水平进行比较，并确定出生体重、ponderal指数与脐带血POMC甲基化水平之间的相关性。来自韩国梨花女子大学妇产科学的Yoo博士等进行了一项研究，发现脐带血中POMC高甲基化水平与出生时体重较低有关，同时脐带血中POMC高甲基化水平的儿童血甘油三酯和胰岛素浓度较高。研究结果在线发表于2013年11月12日的美国《糖尿病治疗》（Diabetes Care）杂志上。 【原文下载】

研究对象来自2003-2005年韩国梨花女子大学附属木洞医院进行的一项前瞻性队列研究，收集妊娠结局相关数据，这些数据来自对孕妇、分娩时脐带血样和儿童血样（7-9岁）的研究。采用焦磷酸测序技术评估POMC甲基化水平。根据脐带血POMC甲基化水平将受试者分为3个组，分别为：低甲基化组（<第10百分位数）、中等甲基化组和高甲基化组（>第90百分位数）。采用协方差和多次线性回归分析出生时POMC甲基化水平与肥胖和代谢组分的相关性。

结果显示，POMC高甲基化组出生体重和ponderal指数较POMC中等甲基化组显著降低（P=0.01）。在儿童代谢组分方面， POMC高甲基化组儿童期甘油三酯和胰岛素水平较POMC低、中甲基化组显著升高（P值分别为0.03和0.05）。

研究发现，脐带血中POMC高甲基化水平与出生时体重较低有关，脐带血中POMC高甲基化水平的儿童血甘油三酯和胰岛素浓度较高。因此，脐带血中POMC甲基化可能是一个将来发生代谢综合症的早期预测标志物。

研究背景：近十年来，肥胖患病率在世界范围内增加。韩国的超重和肥胖患病率相对较低。但是，最近几年，韩国儿童肥胖症患病率显著增加。从1997年到2005年，超重和肥胖的儿童增加了将近2倍。儿童期肥胖通常会持续到成人期，并与慢性疾病风险有关，如2型糖尿病、心血管疾病、高血压和代谢综合症。大多数研究学者表明，胎儿期是代谢程序化的一个关键时期，导致后代发生早发性超重和肥胖的风险增高，这一过程称为“胎儿程序化”或“巴克假说”。

目前认为表观遗传学机制是胎儿环境影响成人表型的因素，如DNA甲基化。对于不同环境和生活方式下的DNA甲基化改变已经进行了研究。在发育过程中遗传标志物保持不变并可能遗传给后代的能力对于产生一系列表型是必须的。除了生物多样性，表观遗传标志物的改变与后代致病机制密切相关，如儿童期代谢综合症。

营养不良可能经过营养程序化事件，导致有关瘦素和阿黑皮素（POMC）基因的下丘脑信号通路的生理学效应发生改变。POMC基因位于染色体2p23位上，包含7665个碱基对。POMC基因含有两个CpG 岛：一个在外显子1上，与其有关的启动子区域和另一个CpG岛在外显子3上。POMC基因在早期胚胎的成熟神经细胞中高度表达。

动物窝产仔数减少与下丘脑POMC基因启动子低甲基化有关，其作用机制可能为干预瘦素和胰岛素诱导的POMC表达。此外，在肥胖儿童中，CpG超甲基化区域的甲基化作用扩展到非甲基化的CpG岛区（内含子2和外显子3）。因此，采用POMC甲基化水平来研究代谢综合症早期标志物具有重要作用。

原文出处：

Yoo JY, Lee S, Lee HA, Park H, Park YJ, Ha EH, Kim YJ.Can POMC methylation be used as an early predictor of metabolic syndrome?Diabetes Care. 2013 Nov 12. 【原文下载】