Lancet Infect Dis：改良全口服9个月治疗方案治疗利福平耐药结核病的有效性和安全性

背景：在2022年，据估计全球有1060万人罹患结核病，比2020年增加了4.5%。结核病是世界第二大导致死亡的传染性疾病。耐药结核病，特别是多重耐药结核病或利福平耐药结核病的传播对公共卫生构成了严重的威胁。2020年，WHO指南建议对于利福平耐药结核病患者优先使用标准的全口服短期治疗方案（STR），包括贝达喹啉、左氧氟沙星或莫西沙星、乙硫异烟胺、乙胺丁醇、大剂量异烟肼、吡嗪酰胺和氯法齐明。由于对组成药物耐药性的普遍存在，WHO欧洲区域的各个国家无法广泛使用这些药物。本研究评估了三个9个月改良全口服STRs（mSTRs），其中乙硫异烟胺，乙胺丁醇，异烟肼和吡嗪酰胺被利奈唑胺，环丝氨酸或德拉马尼（或组合）替代。

方法：这项多国、前瞻性、单臂、队列研究调查了在2020~2023年期间，在WHO欧洲区域的13个国家使用mSTRs治疗氟喹诺酮敏感，利福平耐药肺结核病的有效性和安全性。本研究纳入了经细菌学证实为利福平耐药，氟喹诺酮敏感肺结核病的所有年龄段的成人和儿童患者，以及与确诊为与利福平耐药，氟喹诺酮敏感肺结核病患者密切接触，经临床诊断为结核病的儿童患者（0~18岁）。6岁或以上的受试者接受两种治疗方案中的一种：贝达喹啉、利奈唑胺、左氧氟沙星、氯法齐明和环丝氨酸；或者贝达喹啉、利奈唑胺、左氧氟沙星、氯法齐明和德拉马尼。6岁以下的儿童接受德拉马尼、利奈唑胺、左氧氟沙星和氯法齐明治疗。受试者在成功完成治疗后进行12个月的，观察是否出现复发和死亡。主要结局是在研究随访的22个月前未发生不成功研究结局（定义为治疗失败，治疗中失访，死亡或复发）的累积发生率。主要安全性结局是在治疗过程中每种严重程度为3级或以上不良事件（周围神经病变、视神经炎、骨髓抑制、肝炎、QT间期延长、低钾血症和急性肾损伤）的发生率。

结果：在2020年8月28日至2021年5月26日期间，本研究共筛查了7272名患者，并将2636名患者纳入治疗队列。男性1966例（74.6%），女性670例（25.4%），中位年龄43岁（IQR 33~53）。2181名（82.7%）受试者治疗成功。开始治疗22个月后未发生不成功研究结局的累积发生率为79%（95% CI 78~81）。年龄增加（>64岁 vs 35~44岁的校正风险比为2.61 [95% CI 1.70~4.04]），HIV阳性状态（1.53[95% CI 1.16~2.01]），存在双侧空洞（1.68[95% CI 1.29~2.19]），吸烟史（1.34[95% CI 1.05~1.71]），基线时贫血（1.46[95% CI1.15~1.86]），失业（1.37[95% CI 1.04~1.80]），基线时肝酶升高（1.40[95% CI 1.13~1.73]）和过度饮酒（1.47[95% CI 1.14~1.89]）与发生不成功的研究结局呈正相关。在至少接受1次剂量的2813名受试者的安全性队列中，252名（9.0%）受试者记录了301例不良事件，其中最常见的是骨髓抑制（在139名[4.9%]受试者中，发生了157例[52.2%]事件）。

图：研究结果

图：不良事件发生率

结论：较高的治疗成功率和良好的安全性结果表明，在规划条件下使用mSTRs具有很大的治疗潜力，尤其是对于不适用于目前WHO推荐的6个月治疗方案和处于需要替代治疗方案环境中的患者。

原始出处：

Effectiveness and safety of modified fully oral 9-month treatment regimens for rifampicin-resistant tuberculosis: a prospective cohort study. Lancet Infect Dis. Published online June 13, 2024. doi:10.1016/S1473-3099(24)00228-7