Ⅲ期临床试验显示狄诺塞麦疗效佳

FREEDOM扩展研究在使用狄诺塞麦6年的患者中持续观察到骨折发生率降低、骨密度(BMD)进行性增加和骨转换生物标志物持续降低。

FREEDOM是一项为期3年的关键性Ⅲ期、双盲、安慰剂对照、随机研究。正是基于该研究结果，狄诺塞麦(Prolia)这一新型RANKL(受体激活核因子-κB配体)抑制剂被批准上市用于治疗绝经后骨质疏松(60 mg, 皮下给药，每6个月1次)。FREEDOM扩展研究为期7年，目前已进行3年，目的是评价狄诺塞麦的长期安全性和疗效。因此，原研究中的活性治疗组患者将接受总共10年的狄诺塞麦治疗，而安慰剂对照组患者在接受3年安慰剂治疗后将交叉接受7年的狄诺塞麦治疗。

原研究中共有4,550例绝经后女性进入扩展研究，目前在扩展研究中已随访3年，加上原研究的3年随访，这些女性已被随访6年。

在原研究中，狄诺塞麦组患者在使用该药3年后，腰椎BMD相对基线增加10.1%。在额外3年开放标记治疗后，该数字增至15.1%。对照组患者在交叉接受开放标记狄诺塞麦治疗3年后，腰椎BMD相对基线增加9.4%，这一结果与狄诺塞麦组前3年的结果相似。

狄诺塞麦组治疗3年和6年后，全髋关节BMD分别相对基线增加5.7%和7.5%。对照组患者在交叉接受活性治疗3年后，全髋关节BMD相对基线增加4.8%。

在FREEDOM研究的前3年，狄诺塞麦组和安慰剂对照组的新椎体骨折发生率分别为2.3%和7.2%。在后续3年的开放标记治疗中，原狄诺塞麦组的新椎体骨折发生率为3.5%。由于在后续3年设置安慰剂组有违伦理，因此采用一种名为“虚拟双胞胎”的统计学方法来建模，预测原对照组患者如果仍继续接受安慰剂治疗的结局，预测得出的该组在扩展研究前3年内的新发椎体骨折发生率为6.3%。

在FREEDOM研究的3年双盲期内，狄诺塞麦组的非椎体骨折发生率显著低于安慰剂组(6.5% vs. 8.0%)。在第2个3年狄诺塞麦治疗期内，该发生率为3.8%。研究者表示，第2个3年内的非椎体骨折发生率低于第1个3年，表明狄诺塞麦长期治疗具有额外益处。“虚拟双胞胎”组第2个3年内的新发非椎体骨折的预测发生率为7.5%。

在安全性方面，狄诺塞麦组在6年治疗期间观察到2例确定的颌骨坏死病例，对照组在交叉至活性治疗后也观察到2例。狄诺塞麦组在6年治疗期间观察到1例非典型股骨骨折。对照组在交叉至3年狄诺塞麦治疗后观察到1例严重皮肤感染，狄诺塞麦组在第2个3年内观察到数例严重皮肤感染。

FREEDOM扩展研究由安进公司资助。研究者声明是该公司的顾问和讲师。