结直肠癌总体5年生存率高达72.5%！日本如何治疗不同分期的结直肠癌患者？
2022-11-28 厚朴方舟 厚朴方舟 发表于上海
根据国家癌症中心发布的最新数据，结直肠癌是我国癌症新发的第二位，总体5年生存率仅为56.9%。
根据国家癌症中心发布的最新数据，结直肠癌是我国癌症新发的第二位，总体5年生存率仅为56.9%[1]。在结直肠癌治疗领域，日本有着丰富的临床经验，超高的生存率数据，总体5年生存率高达72.5%[2]。那么，日本治疗结直肠癌有哪些创新疗法？不同病理分期的结直肠癌应该如何治疗呢？
▲结直肠癌5年生存率数据，图源：参考来源[2]
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌
手术治疗
相比其他治疗方法，结直肠癌手术治疗的效果更为显著，且无论是早期、中期还是晚期结直肠癌患者都可以因手术治疗获益。根据相关研究数据显示，结直肠癌手术后五年总生存率为 72%(I 期：89%，II 期：80%，III 期：59%)，中位生存时间为 84 个月，显著高于未手术的患者[4]。
结直肠癌分期：
Ⅰ期结直肠癌：癌细胞仅仅局限于原发部位，没有局部浸润，也没有远处转移。
Ⅱ期结直肠癌：癌细胞在结直肠壁上发生局部的浸润现象，可能穿透浆膜层和腹膜，但是没有淋巴转移和远处转移。
Ⅲ期结直肠癌：癌细胞出现了淋巴结转移现象。
Ⅳ期结直肠癌：癌细胞发生远处器官的转移。
近年来，微创手术及转化治疗的出现进一步提高了结直肠癌手术治疗的效果，为更多结直肠癌患者带来了治愈希望。
01
微创手术
目前，以腹腔镜、达芬奇机器人手术为主的微创手术为结直肠癌患者带来了更大的益处，显著缩短了手术时间，减少了手术创伤，尽可能地避免了手术并发症，提高了预后效果，目前已经成为结直肠癌患者手术的首选。
日本一项随机对照研究表明，通过腹腔镜手术对Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌患者进行完整结肠系膜切除(complete mesocolic excision，CME)及D3淋巴结清扫的长期效果值得肯定，术后5年生存率为91.8%，与开腹手术(90.4%)相比无明显差异[5]。近年来，腹腔镜手术已经被认为是结肠癌外科治疗的标准化术式。
2020年发表在《世界外科肿瘤学杂志（World Journal of Surgical Oncology）》中的研究指出，虽然腹腔镜手术和开腹手术后肠癌肝转移患者的总生存率无明显差距，但是接受腹腔镜手术的患者，术后并发症发生率更低，出血量更少，住院时间和术后恢复时间更短，因此可作为肠癌肝转移患者手术的首选方案[6]。
但是结直肠癌的微创手术难度较大，需要由专业的医师根据患者的病情制定合理的手术方案。
02
转化治疗
转化治疗是一种通过对适合患者进行术前系统或局部治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗方法。
多项研究表明，通过采用术前药物治疗可以将初始不可切除的结直肠癌肝转移患者转变为可切除，对于提高患者的手术切除率，提高生存期具有重要意义。
2019年发表的一项研究评估了Vectibix(panitumumab，帕尼单抗）联合化疗治疗不可切除的RAS野生型结直肠癌肝转移患者的效果，研究结果显示，与单独采用化疗相比，Vectibix联合化疗组缓解率显著提高（87.3% vs 60.6%），且切除率增长近1倍（33.3% vs12.1%）[7]。
▲图源：参考来源[7]
结直肠癌肝、肺转移
质子重离子
由于结直肠癌是空腔脏器，单独的结直肠肿瘤很难通过放射治疗来获得更好的预后。但是对于已经转移到肝部、肺部的病灶，可以采用放射治疗来实现肿瘤的清除。简单来说，就是放射治疗只能用于结直肠癌的转移病灶。
质子重离子治疗作为一种新兴的放疗技术，具有独特的物理特性，可以精准治疗肿瘤细胞，减少对周围正常组织的放疗剂量，降低因放疗带来的毒副作用。在结直肠癌肝转移或肺转移治疗领域，质子重离子也具有显著的效果。
日本筑波大学附属医院质子治疗中心开展的一项质子治疗转移性肝癌的回顾性研究结果指出，质子治疗原发肿瘤为胃癌、结直肠癌的转移性肝癌的5年肿瘤局部控制率为53%[8]。
根据日本QST医院的临床结果显示，经过重离子治疗的结直肠转移性肺癌，2年和3年局部控制率均为85.4%，2年和3年生存率分别为65.1%和50.1%[9]
▲质子治疗机，图源：日本筑波大学附属医院
Ⅳ期结直肠癌
靶向及免疫治疗
目前，结直肠癌常用的靶向药物包括Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）、Braftovi（encorafenib）以及Mektovi（binimetinib）。常用的免疫药物包括抗PD-1疗法Oppo（nivolumab，纳武单抗）、Keytruda（pembrolizumab）、抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）。
除此之外，双靶向疗法及双免疫疗法的出现也为结直肠癌治疗带来了新的选择。目前，Braftovi+Erbitux的双靶向疗法与Oppo+Yervoy的双免疫疗法均已被日本批准用于晚期结直肠癌的治疗。
在结直肠癌治疗领域，日本以生存率高、复发率低等优势成为世界结直肠癌治疗的权威。通过合理的治疗，即使是中晚期、高龄的结直肠癌患者也可以获得临床治愈。
因此，对于结直肠癌患者而言，选择日本权威医院进行治疗，或许可以获得更有效的治疗手段，进一步提高预后效果。
参考来源：
[1]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.
[2]院内がん登録生存率集計結果閲覧システム
https://hbcr-survival.ganjoho.jp/graph?year=2013-2014&elapsed=5&type=c02#h-title
[3] 大腸がん（結腸がん・直腸がん） 治療：[国立がん研究センター がん情報サービス 一般の方へ]
https://ganjoho.jp/public/cancer/colon/treatment.html
[4] Survival Analysis after Surgery of Colorectal Cancer in Vajira Hospital | Vajira Medical Journal : Journal of Urban Medicine
https://he02.tci-thaijo.org/index.php/VMED/article/view/247690
[5] KitanoS, InomataM, MizusawaJ, et al. Survival outcomes following laparoscopic versus open d3 disp for stage ii or iii colon cancer (jcog0404): A phase 3, randomised controlled trial [J]. Lancet Gastroentero Hepatol, 2017, 2(4): 261-268.
[6] Laparoscopic procedure is associated with lower morbidity for simultaneous rep of colorectal cancer and liver metastases: an updated meta-analysis | World Journal of Surgical Oncology | Full Text
https://wjso.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12957-020-02018-z
[7] Modest DP, Martens UM, Riera-Knorrenschild J, Greeve J, Florschütz A, Wessendorf S, Ettrich T, Kanzler S, Nörenberg D, Ricke J, Seidensticker M, Held S, Buechner-Steudel P, Atzpodien J, Heinemann V, Seufferlein T, Tannapfel A, Reinacher-Schick AC, Geissler M. FOLFOXIRI Plus Panitumumab As First-Line Treatment of RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized, Open-Label, Phase II VOLFI Study (AIO KRK0109). J Clin Oncol. 2019 Dec 10;37(35):3401-3411. doi: 10.1200/JCO.19.01340. Epub 2019 Oct 14. PMID: 31609637.
[8] Badiyan SN, Hallemeier CL, Lin SH, Hall MD, Chuong MD. Proton beam therapy for gastrointestinal cancers: past, present, and future. J Gastrointest Oncol 2018;9(5):962-971.
[9] 転移性腫瘍(肺腫瘍/肝腫瘍/リンパ節)|重粒子線治療の適応 - QST病院(旧放射線医学総合研究所病院)|重粒子線治療(がん治療)
https://www.nirs.qst.go.jp/hospital/patients/indications/13.php
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