KIDNEY INT：DNA甲基转移酶1治疗糖尿病肾病足细胞损伤的新靶点！
2017-03-20 xing.T MedSci原创
因此，抑制DNA甲基化可能是治疗糖尿病肾病的一条新治疗途径。因此，SP1/NFκB p65-DNMT1通路可能作为治疗靶点来预防糖尿病肾病足细胞损伤。
DNA甲基化是否可以促进糖尿病肾病的发生发展，尤其是对足细胞完整性的影响，尚不明确。近日，肾脏病领域权威杂志kidney international上发表了一篇研究文章，研究人员发现用DNA甲基化抑制剂治疗糖尿病模型的db/db小鼠可以显著降低它们尿液中的蛋白含量。
此外，研究人员还发现db/db小鼠经DNA甲基化抑制剂治疗后，肾小球肥大、肾小球系膜扩张与足细胞损伤均有所减轻。在糖尿病状态下，体内和体外足细胞中DNA甲基转移酶1（DNMT1）、核转录因子Sp1和核因子-κB（NF-κB）-p65的表达显著增加。增加的DNMT1蛋白表达在采用5-氮胞苷或5-氮-2’-脱氧胞苷处理以及DNMT1敲除后可以显著降低，伴随着减少的足细胞裂孔隔膜蛋白表达恢复，产生高甲基化和改善足细胞活力。
进一步的研究发现，在高糖培养的足细胞细胞核中，Sp1和NFκB-p65的相互作用增强，并且Sp1结合到DNMT1基因启动子区。Sp1/NFκB-p65复合体参与DNMT1的调节可以通过观察采用光辉霉素A或siRNA沉默Sp1后可以降低DNMT1蛋白水平来证实。荧光素酶报告基因实验进一步表明DNMT1是Sp1的直接目标。
因此，抑制DNA甲基化可能是治疗糖尿病肾病的一条新治疗途径。因此，SP1/NFκB p65-DNMT1通路可能作为治疗靶点来预防糖尿病肾病足细胞损伤。
原始出处：
Li Zhang,et al. DNA methyltransferase 1 may be a therapy target for attenuating diabetic nephropathy and podocyte injury.kidney-international.2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.kint.2017.01.010
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谢谢了，学习了！
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