心血管事件让决奈达隆（Multaq）停止临床试验

　赛诺菲公司7月7日宣布，暂停抗心律失常药决奈达隆（Multaq）用于永久性心房颤动（房颤）治疗的Ⅲb期临床试验（PALLAS），其原因为初步结果显示决奈达隆组患者心血管事件显著增加。

　　决奈达隆已于2009年被美国食品与药物管理局（FDA）及欧洲批准用于阵发性或持续性房颤治疗，赛诺菲公司称，上述结果并不影响决奈达隆在非永久性房颤治疗中的应用，目前服用决奈达隆的患者不必因此而停止用药。

　　决奈达隆征程，一波三折

　　叫停PALLAS，前行止步

　　标准治疗基础上加用决奈达隆的永久性房颤患者结局研究（PALLAS）是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的Ⅲb期临床试验，旨在研究决奈达隆（400 mg/次，每日2次）治疗永久性房颤的有效性,。

　　该研究始于2010年7月，拟纳入10800例患者，预期2013年8月完成。截至停止时，研究共纳入585个中心3149例患者，入选患者年龄大于 65岁，且存在合并证，如体循环动脉栓塞、心肌梗死、冠状动脉疾病、既往卒中、有症状心衰或年龄大于75岁、存在高血压或糖尿病。研究主要复合终点为：主要心血管事件（卒中、体循环动脉栓塞、心肌梗死或心血管死亡）及全因心血管住院或死亡。

　　初步结果显示，在2组患者均接受抗栓药物和心率控制药物基础上，与安慰剂相比，决奈达隆显著增加心血管事件发生风险（具体数据尚未发布）。

　　PALLAS研究的主要研究者康诺利（Connolly）指出，这是首项在永久性房颤患者中研究抗心律失常药物对患者结局影响的研究，研究小组对得到与预设假说不一致的结果非常失望。

　　分析原因，“物是人非”

　　Connolly指出，ATHENA研究与PALLAS的研究人群完全不同（前者为非永久性房颤患者，后者为永久性房颤患者）。在PALLAS研究中，70%的入选患者永久性房颤已超过2年，大约70%的患者纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为Ⅰ~Ⅲ级。而在ATHENA研究中，所有入选患者均不存在永久性房颤，大部分患者心功能正常，仅不足30%的患者NYHA心功能分级为Ⅰ~Ⅲ级。

　　此外，与ATHENA研究相比，PALLAS研究入选的患者年龄相对较高。

　　对于2项研究存在不同之处，Connolly认为，鉴于ATHENA研究得出了非永久性房颤患者使用决奈达隆可获益的较强证据，与ATHENA研究入选患者状况相似的非永久性房颤患者，可以坚持使用决奈达隆，不必有所担心。

　　专家评论：“并不意外”

　　决奈达隆尚未在我国上市，本报记者就此采访了国内房颤治疗领域专家。

　　首都医科大学附属北京安贞医院董建增教授认为，就维持窦性心律有效性，已有研究表明决奈达隆不及胺碘酮。胺碘酮对永久性房颤本就不适用或无效，更重要的是2008年ANDROMEDA研究已证明决奈达隆升高心衰患者死亡率，PALLAS 研究入选患者合并心衰比例较高，其结果可以预期。事实上，我们对决奈达隆的期待远远不及对新型抗血栓药的期待。

　　哈尔滨医科大学附属第一医院黄永麟教授认为，非永久性房颤患者与永久性房颤患者基线情况不同，前者一般状况和心脏功能相对较好，后者因长期存在房颤，可能已发生心衰、心功能降低或存在心房纤维化等，对于此类患者，药物已难以纠正，所以对于永久性房颤患者，更重要的在于对其进行心率控制，而非积极转复为窦性心律；从这一角度，我们期待决奈达隆上市作为治疗非永久性房颤的一种选择，但在永久性房颤治疗方面意义不大。