Diabetologia:循环sCD25浓度或可反映T1DM胰岛β细胞损伤
2013-11-28 佚名 丁香园
1型糖尿病患者循环sCD25浓度与C肽浓度的关系1型糖尿病是一种常见的自身免疫性疾病,有遗传和环境决定因素的。IL2和IL2RA(又名CD25)基因区内突变与1型糖尿病风险有关,这些蛋白表达或功能的变化有可能是病因。为了探讨1型糖尿病个体中,循环可溶性CD25浓度(sCD25,一种免疫激活和炎症的诊断指标)是否增加,并且研究循环sCD25浓度是否与C肽浓度(一种胰岛素分泌的
1型糖尿病患者循环sCD25浓度与C肽浓度的关系
1型糖尿病是一种常见的自身免疫性疾病,有遗传和环境决定因素的。IL2和IL2RA(又名CD25)基因区内突变与1型糖尿病风险有关,这些蛋白表达或功能的变化有可能是病因。为了探讨1型糖尿病个体中,循环可溶性CD25浓度(sCD25,一种免疫激活和炎症的诊断指标)是否增加,并且研究循环sCD25浓度是否与C肽浓度(一种胰岛素分泌的测量方法,可以反映生产胰岛素的β细胞自身免疫损伤程度)相关,来自英国剑桥大学阿登布鲁克医院John A. Todd教授及其团队进行了一项研究,该研究发现1型糖尿病患者中sCD25水平增加,而且血浆sCD25浓度与C肽浓度呈负相关。该研究结果在线发表在2013年11月22日的Diabetologia杂志上。
该研究中,使用免疫分析法测量1型糖尿病患者和对照者外周血浆中的sCD25和C肽。
该研究结果表明,与对照者相比,1型糖尿病患者sCD25增加,而且这个结果在一个独立集(由86例成年1型糖尿病患者和80例年龄匹配对照者组成)中重现。在230例年龄小于20、1型糖尿病病程中位数为6.1年的患者中,sCD25浓度与C肽浓度呈负相关。
该研究发现,1型糖尿病患者中sCD25增加25%,且sCD25与C肽之间呈负相关,可能反映持续性自身免疫活化和炎症免疫体系对1型糖尿病患者β细胞功能的负面影响。
研究背景:IL-2和IL-2受体α(IL-2RA)信号通路在免疫反应调节中发挥重要作用。在小鼠模型中,靶向破坏IL-2和IL-2RA可导致系统性自身免疫性疾病,与罕见的人类IL2RA突变表现一样。IL-2RA(CD25)在许多造血细胞中表达,包括T细胞和B细胞亚型,最突出的是调节性T细胞(Tregs)、树突状细胞和单核细胞;而且也在非造血细胞,例如内皮细胞中表达,并且这些细胞活化时IL-2RA表达上调。IL-2RA亚家族对IL-2高亲和力结合非常重要,而且不像IL-2RB和常见的细胞因子受体γ链可与其他细胞因子结合,IL-2受体α对IL-2有特异性。IL-2大部分是由活化T细胞产生,在功能性Tregs繁殖和外周Tregs维持中是必不可少的。
健康儿童中,sCD25浓度有年龄依赖性,在儿童时有较高的循环sCD25浓度,并在16-18岁时降到正常成人浓度。感染和炎症期间,以及自身免疫性疾病时,成年人sCD25浓度的升高与淋巴细胞活化有关。因此,sCD25被用于作为一个帮助描述疾病进展、预后和治疗的生化指标。先前一项35例新诊断1型糖尿病患者和年龄匹配对照者的研究表明,1型糖尿病患者有较高的sCD25浓度。然而,其他研究报道了不一致的结果。
原文出处:
Downes K, Marcovecchio ML, Clarke P, Cooper JD, Ferreira RC, Howson JM, Jolley J, Nutland S, Stevens HE, Walker NM, Wallace C, Dunger DB, Todd JA.Plasma concentrations of soluble IL-2 receptor α (CD25) are increased in type 1 diabetes and associated with reduced C-peptide levels in young patients.Diabetologia. 2013 Nov 22.
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