ANESTHESIA & ANALGESIA：右美托咪定预处理通过激活 STAT3 信号保护心肌缺血 / 再灌注损伤

中日友好医院 王戡　翻译 / 审校

背景：心肌梗死是常见的围手术期并发症，血流恢复会导致缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion injury，IRI）。 右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）预处理可以预防心脏 IRI，但其机制仍不清楚。

方法：体内实验：通过结扎小鼠左冠状动脉前降支（left anterior descending coronary artery，LAD），然后再灌注， 诱导心肌缺血/再灌注（30 分钟 /120 分钟）。 结扎前 20 分钟静脉输注 10 μg/kg DEX。此外，在 DEX 输注前 30 分钟应 用 α2- 肾上腺素受体拮抗剂育亨宾和 STAT3 抑制剂 Stattic。体外实验：先用 Stattic，然后再用 DEX 预处理 1 小时，对分离的新生大鼠心肌细胞进行缺氧 / 复氧（hypoxia/reoxygenation，H/R）。

结 果： 在小鼠心脏缺血/再灌注模型中，DEX预处理降低了血清肌酸激酶-MB同工酶（creatine kinase-MB isoenzyme，CK-MB）水平（2.47 ± 0.165 vs 1.55 ± 0.183；P＜0.0001），下调炎症反应（P≤0. 0303），减少4-羟基壬烯醛（4-hydroxynonenal，4-HNE）的生成和细胞凋亡（P=0.0074），并促进 STAT3 的磷酸化（4.94 ± 0.690 vs 6.68 ± 0.710，P=0.0001），育亨宾和 Stattic 可以减弱这种作用。对差异表达的 mRNA 的生物信息学分析进一步证实， STAT3 信号传导可能参与 DEX 的心脏保护作用。对分离的新生大鼠心肌细胞进行 H/R 处理后，5 μM DEX 改善了细胞存活率（P=0.0005），抑制活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生和钙超载作用（P 均≤0.0040），减少了细胞凋亡（P=0.0470），并促进STAT3在Tyr705（0.102 ± 0.0224 vs 0.297 ± 0.0937；P＜0.0001）和Ser727（0.586 ± 0.177 vs 0.886 ± 0.0546；P=0.0157）这两处位点的 STAT3 磷酸化，而 Stattic 可以消除这种磷酸化。

结论：体内和体外实验均可证实，DEX 预处理能够通过促进α2-肾上腺素受体的 STAT3 磷酸化，从而保护心肌缺血/再灌注损伤。