泽布替尼和奥布替尼在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者间疗效的对比

研究背景

BTK是BCR信号通路的重要成员，在B细胞发育过程中发挥重要作用。BTK抑制剂在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）和复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）中均具有重要作用。

目前，有多种BTK抑制剂，包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼和阿可替尼等。泽布替尼和奥布替尼已在中国获批，用于治疗R/R CLL/SLL和R/R MCL。因此，进一步评价两者间的差异有助于计划未来的研究。但由于缺乏头对头研究，基于不同临床试验的间接对比是评价泽布替尼和奥布替尼疗效的适当方法。

研究方法

在R/R CLL/SLL患者中进行了非锚定匹配校正的间接比较(MAIC -adjusted indirect comparison, MAIC)。

使用了来自泽布替尼研究(BGB-3111-205, BGB-3111-206)的个体患者数据(IPD)和来自奥布替尼研究(ICP-CL-00103, ICP-CL-00102)的汇总数据。

选择主要终点随访时间最长的奥布替尼研究的数据截止点。选择中位随访时间具有可比性的泽布替尼研究的数据截止日期进行比较。

研究结果

[1]缓解率

对 R/R CLL/SLL的缓解率：

基于独立审查委员会（IRC）评估，匹配后泽布替尼和奥布替尼的 ORR 相当。但CR 率存在显著差异。

基于研究者的评估，匹配后泽布替尼与奥布替尼的 ORR 也相当，但泽布替尼组的 CR 率显著低于奥布替尼组。

对 R/R MCL的缓解率：

初始对比显示，研究者评估的泽布替尼和奥布替尼之间的 ORR 相似，但泽布替尼组的 CR 率显著高于奥布替尼组。

[2]生存结局：

R/R CLL/SLL的生存结局：

根据 IRC 评估的生存结局，泽布替尼的中位随访时间为34个月，奥布替尼为25.6个月，两组均未达到PFS，但与奥布替尼相比，泽布替尼更有利。匹配后泽布替尼组的18个月 PFS 率在数值上高于奥布替尼组。未校正的对比结果一致，即泽布替尼组的 PFS 优于奥布替尼组。

根据研究者评估的生存结局。泽布替尼组的中位随访时间为34个月，奥布替尼组为33.1个月，匹配后泽布替尼组的 PFS 优于奥布替尼，30个月 PFS 率在数值上也高于奥布替尼组。

对 R/R MCL的生存结局：

泽布替尼组的中位随访时间为18.4个月，奥布替尼组为16.4个月，研究者评估的 PFS 显示，泽布替尼组优于奥布替尼组。泽布替尼组的12个月 PFS 率在数值上也高于奥布替尼组。

参考文献

[1] Song Y, Zhou K, Yang S, Hu J, Zou D, Gao S, Pan L, Wang T, Yang H, Zhang H, Zhou D, Ji J, Xu W, Feng R, Jin J, Lv F, Huang H, Fan X, Xu S, Zhu J. Indirect comparisons of efficacy of zanubrutinib versus orelabrutinib in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma or relapsed or refractory mantle cell lymphoma. Invest New Drugs. 2023 Aug;41(4):606-616. doi: 10.1007/s10637-023-01376-1. Epub 2023 Jul 8. PMID: 37420136; PMCID: PMC10447591.