Nature:抑制干扰素活性或有助艾滋病治疗
2014-07-31 何嫱 生物通
直到现在,利用人体天然的病毒杀手来预防及治疗感染都是个棘手的问题,这是因为在除去入侵物时这些分子会激起强有力的炎症反应。现在,来自Weizmann研究所和美国国立卫生研究院(NIH)的科学家们在合作研究中阐明,在感染时抑制干扰素的活性有可能会对疾病过程造成长远的影响。他们的研究发表在近期的《自然》(Nature)杂志上。 干扰素因其能够“干扰”病毒复制,保护我们抵御疾病而得名,然而,当我们生病时
直到现在,利用人体天然的病毒杀手来预防及治疗感染都是个棘手的问题,这是因为在除去入侵物时这些分子会激起强有力的炎症反应。现在,来自Weizmann研究所和美国国立卫生研究院(NIH)的科学家们在合作研究中阐明,在感染时抑制干扰素的活性有可能会对疾病过程造成长远的影响。他们的研究发表在近期的《自然》(Nature)杂志上。
干扰素因其能够“干扰”病毒复制,保护我们抵御疾病而得名,然而,当我们生病时,它们也是炎症的来源。今天,干扰素被用来治疗诸如肝炎一类的病毒疾病。但人们认为,在艾滋病中炎症和其他副作用会造成极大的危害,且“失控”免疫反应会造成巨大的危险。
在以往的研究中,Weizmann研究所生物化学系Gideon Schreiber 教授及其研究小组,包括博士后研究人员Doron Levin和前博士后Ganit Yarden设计出了一种拮抗分子,其在阻断干扰素某些活性的同时,仍然使得它们能够继续对抗病毒。
Schreiber 说,他们最初的动机是更好地了解不同版本干扰素分子的机制。这项研究揭示出,每种干扰素的活性均调整至针对特异的细胞和病毒。Schreiber 说,他们构建出的分子并非是生物学意义上的一种真正的“拮抗剂”:它并没有阻断所有IFN的活性,而是靶向了一些机制由此阻止了复制并调控了免疫系统,同时让抗病毒活性基本维持完整。
接下来,Schreiber和他的研究小组联合美国国立卫生研究所的Netanya Sandler 博士和Daniel Douek 教授,了解了当在艾滋病中干预干扰素的活性时发生了什么。该研究是针对猴免疫缺陷病毒(SIV)完成。研究结果证实,该分子阻断的作用有可能具有重要的功能,尽管它们看似是“有害的”。
研究小组给予了一种拮抗剂,在感染后的前4周阻断特殊干扰素IFN-1。他们发现在这一短时期之后,自然免疫系统活性没有恢复并补偿至应有的水平;这促进了疾病的发展。
Schreiber 说:“这些结果清楚地表明了,早期全面的IFN反应在对抗HIV感染中的重要作用,在感染开始阶段即便是在一段短时期内除去‘有害’的IFN功能,也可在疾病过程中造成破坏性的、持久的后果。
综上所述,这些结果表明了在疾病的防治中不仅要考虑治疗的类型,而且需考虑IFN给药的时间。
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