盘点：上周Diabetes Care杂志亮点研究一览
2016-09-17 MedSci MedSci原创
值得一看的Diabetes Care杂志亮点研究。【1】Diabetes Care：FABP4预测1型糖尿病女性的子痫前期风险子痫前期指怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿，又称为先兆子痫。是妊娠期高血压疾病的五种状况之一，为妊娠期特发疾病，可影响机体各器官系统。脂肪酸结合蛋白4(FABP4）是胞内脂质结合蛋白超家族成员,在长链脂肪酸的摄取、转运及代谢调节中发挥重要作用,并涉
值得一看的Diabetes Care杂志亮点研究。
【1】Diabetes Care：FABP4预测1型糖尿病女性的子痫前期风险
子痫前期指怀孕前血压正常的孕妇在妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿，又称为先兆子痫。是妊娠期高血压疾病的五种状况之一，为妊娠期特发疾病，可影响机体各器官系统。脂肪酸结合蛋白4(FABP4）是胞内脂质结合蛋白超家族成员,在长链脂肪酸的摄取、转运及代谢调节中发挥重要作用,并涉及生物体的其他生命过程。
研究者对1型糖尿病女性患者进行了研究，探究FABP4和子痫前期风险之间的关系。
数据显示，子痫前期组与对照组相比，孕早期和孕中期FABP4浓度显著增加（孕早期 15.8 ng/mL（11.6–21.4） vs. 12.7 ng/mL（9.6–17），P < 0.001；孕中期 18.8 ng/mL（13.6–25.8）vs. 14.6 ng/mL（10.8–19.7），P < 0.001）。孕中期FABP4浓度增加与子痫前期独立相关（OR 2.87 [95% CI 1.24, 6.68], P = 0.03）。在子痫前期风险评估模型上加入FABP4，可以改善对孕中期子痫前期的风险评估。
结果表明，孕中期FABP4浓度增加是子痫前期的独立预测因素；该标志物有预测1型糖尿病女性患者子痫前期风险的潜力。（文章详见--Diabetes Care：FABP4预测1型糖尿病女性的子痫前期风险）
【2】Diabetes Care：西他列汀，是否会增加胰腺炎和胰腺癌风险？
对使用二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4I）西格列汀治疗的2型糖尿病+心血管疾病患者进行了研究，评估他们的急性胰腺炎和胰腺癌发病率。
在TECOS试验（关于西他列汀的心血管安全性研究）中，纳入了14671例参与者，中位随访3年。没有胰腺事件、急性胰腺炎或胰腺癌患者的基线差异很小。
结果表明，使用西他列汀进行治疗时，胰腺炎和胰腺癌都是罕见的事件，并且与安慰剂组相比，西他列汀组患者胰腺炎发生率更高、胰腺癌发生率更低，但是这些发生率均无统计学显著差异。不过荟萃分析结果显示，DPP-4I治疗会胰腺炎的绝对风险小幅度增加。（文章详见--Diabetes Care：西他列汀，是否会增加胰腺炎和胰腺癌风险？）
【3】Diabetes Care：蛋白尿和夜间收缩压研究
夜间血压（BP）和蛋白尿是预测心血管发病率和死亡率的重要独立因素。本研究对象为有或没有糖尿病和慢性肾脏疾病参与者，旨在评估不同尿蛋白水平参与者的夜间收缩压（SBP）差异。
结果：高蛋白尿与更高的夜间SBP（有统计学意义和临床实质性）有关（比正常蛋白尿参与者高出6.8 mmHg, P < 0.001）。特别是极高蛋白尿+糖尿病+低eGFR参与者，这种联系尤其引人注目（16.5 mmHg, P < 0.001）。充分校正人口统计、生活方式、临床特征后，广义线性模型显示，高蛋白尿组 vs 正常蛋白尿组，夜间SBP高出4.8 mmHg(P < 0.001)；极高蛋白尿组 vs 高蛋白尿组，夜间SBP高出6.1 mmHg(P < 0.001)；对于非糖尿病患者，差异分别为3.8和3.1 mmHg；对于糖尿病患者，差异分别为6.5和8 mmHg。
结论：高血压患者的蛋白尿伴随着更高的夜间SBP，尤其是伴有糖尿病、极高蛋白尿和低eGFR的患者。（文章详见--Diabetes Care：蛋白尿和夜间收缩压研究）
【4】Diabetes Care：DMR治疗2型糖尿病
十二指肠粘膜表面重修(DMR)是一种新的、微创治疗方式，通过内镜下对十二指肠粘膜进行水化热消融，达到治疗2型糖尿病的目的。本研究是首个DMR治疗2型糖尿病的人类研究，研究对象为一种或多种口服降糖药基础上，HbA1c ≥7.5% (58 mmol/mol)的2型糖尿病患者，旨在评估DMR对人类患者的安全性和操作6个月后的血糖指数。
研究纳入了39名2型糖尿病患者（HbA1c 9.5% [80 mmol/mol]; BMI 31 kg/m2），对这些患者进行临时疗效分析：长的十二指肠段消融(LS; ∼9.3 cm)和短的十二指肠段消融(SS; ∼3.4 cm)患者分别有28例和11例。总的来说，DMR耐受性良好，术后胃肠道症状轻微。3例有十二指肠狭窄的患者，经球囊扩张成功治疗。所有患者治疗后6个月，HbA1c减少了1.2%(P < 0.001)。LS队列中观察到更有效的血糖影响；LS组与SS组患者相比，治疗3个月后，平均HbA1c分别下降2.5%和1.2%(P < 0.05)；治疗后6个月，平均HbA1c分别下降1.4%和0.7%(P = 0.3)。对于LS队列中，HbA1c 7.5–10% (58–86 mmol/mol)、DMR治疗后稳定降糖药物治疗的患者，治疗后6个月，HbA1c降低了1.8%(P < 0.01)。
结论：DMR治疗方式可在短期内，显著改善2型糖尿病患者的高血糖问题，并且安全性好，耐受性可。至于长期的安全性、有效性、耐久性和可能的潜在机制，还需要进一步的调查。（文章详见--Diabetes Care：DMR治疗2型糖尿病）
【5】Diabetes Care：强化血糖治疗，这两个基因变异与心血管死亡风险有关（ACCORD）
对ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者进行全基因组分析，识别增加这些患者心血管死亡率的遗传决定因素。
研究纳入了2667名接受强化血糖治疗的2型糖尿病白人患者，对680万个与心血管疾病死亡率相关的常见基因变异进行了全基因组分析。在整个ACCORD试验中的白人基因数据集（n = 5360）中检验发现的显著位点，探究这些位点如何调节血糖治疗过程中的心血管反应；还在Joslin Clinic队列(n = 422)中进行了检验，探究长期血糖控制和心血管疾病死亡率之间的相互作用。
结论：对于ACCORD试验中接受强化血糖治疗的2型糖尿病患者，发现了两种可预测强化血糖控制对心血管影响的基因变异（rs9299870及rs57922）。在未来还需要进一步的研究，以评估当前的研究结果是否可以转化为新策略，以防止糖尿病患者的心血管并发症。（文章详见--Diabetes Care：强化血糖治疗，这两个基因变异与心血管死亡风险有关（ACCORD））
【6】Diabetes Care：LixiLan(iGlarLixi)治疗2型糖尿病研究（LixiLan-O）
LixiLan(iGlarLixi)由甘精胰岛素(iGlar)和利西拉来(Lixi)按固定滴定比例组合而成；研究者对二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者（伴或不伴其他降糖药）进行了研究，比较LixiLan和iGlar或Lixi单药治疗的疗效和安全性。
共纳入1170名患者，平均糖尿病病程∼8.8年，BMI ∼31.7 kg/m2；经过4周时间的二甲双胍优化和停止其他口服抗糖药后，患者被随机分为开放标签的iGlarLixi组、iGlar组（均为每天一次；这两组以空腹血糖<100 mg/dL (<5.6 mmol/mol)为滴定目标，最大胰岛素剂量为60U/天）或Lixi组（20 μg/天），同时继续与二甲双胍治疗。主要终点为第30周时HbA1c的变化情况。
结论：iGlarLixi与iGlar相比，能够让患者HbA1c值下降到目标值，血糖值接近正常，且不会增加低血糖风险或增加体重；与Lixi相比，iGlarLixi所带来的胃肠道副作用更小。（文章详见--Diabetes Care：LixiLan(iGlarLixi)治疗2型糖尿病研究（LixiLan-O））
【7】Diabetes Care：2型糖尿病还会导致肺损伤
先前有研究表明，2型糖尿病（DM）与肺功能障碍有关，但是对于西班牙裔/拉丁裔是否依旧存在这种关联呢？糖尿病肾病和肺功能及症状之间的联系也没有得到很好的研究。
西班牙裔社区卫生研究/拉美人研究(HCHS/SOL)是一项大型、多中心、观察性研究，在2008-2011年，从四个美国社区纳入了16415名年龄在18–74年的参与者，其中14455名参与者有完整数据。
分更高（FEV1 3.00 [2.96–3.04] vs. 3.10 [3.09–3.11] L, P < 0.01; FVC 3.62 [3.59–3.66] vs. 3.81 [3.79–3.83] L, P < 0.001; 呼吸困难评分 0.60 [0.49–0.71] vs. 0.41 [0.34–0.49], P < 0.001）。
对于有DM和大量蛋白尿的西班牙裔/拉丁裔参与者，与没有DM+正常蛋白尿的参与者相比，FVC下降10%(P < 0.001)、FEV1下降6%(P < 0.001)、呼吸困难评分高出2.5倍(P = 0.04)。对于有呼吸疾病的参与者中，比较结果相似，不过FVC受损情况更严重。
结论：西班牙裔/拉丁裔DM患者有功能性和症状性肺损伤，反应了肾脏微血管病。对于成人糖尿病患者的肺功能损害进展方面，还需要进一步调查研究。（文章详见--Diabetes Care：2型糖尿病还会导致肺损伤）
【8】Diabetes Care：氯沙坦能否延缓糖尿病肾病的进展？
研究者对169名美国印第安人进行了长达6年的研究，所有患者为2型糖尿病，尿白蛋白/肌酐比值＜300 mg/g;其中84名患者被随机分配到氯沙坦组，余下85名患者为安慰剂对照组。研究结果发表在Diabetes Care杂志上。
研究结果表示：早期氯沙坦治疗与安慰剂组相比，GFR下降的长期风险并没有差异。因此，研究者没有发现任何证据表明，早期氯沙坦治疗可以延缓2型糖尿病患者GFR的下降。（文章详见--Diabetes Care：氯沙坦能否延缓糖尿病肾病的进展？）
【9】Diabetes Care：两种减肥手术的短期效果比较：RYGB vs LAGB
既往N多的研究已经表明，减肥手术可以改善长期代谢结果、增强胰岛素敏感性，改善2型糖尿病患者的血糖耐量。减少热量摄入是否在这联系中占有一定地位？减肥手术所带来的好处，是否有一部分要归因于热量限制？目前的答案是不清楚。所以研究者对非糖尿病肥胖者进行了研究，比较伴非常低的热量摄入(VLCI；600 kcal/天)的不同减肥手术，对胰岛素敏感性(IS)和胰岛素分泌（ISR）的短期影响（1周）
研究结果，VLCI干预1周后，虽然患者体重下降了2.1千克，但是Hep-IS、Adipo-IS、M/I、DI这些参数指标没有发生显著变化。RYGB和LAGB组参与者的体重更大幅度下降（5.5和5.2 kg），Hep-IS、EGP和脂解作用得到显著改善；此外，RYGB组参与者的Adipo-IS和M/I也得到显著改善。不过两组参与者的ISR或DI没有发生变化。
结论：减肥手术可以在一周内改善IS，这些影响是独立于热量摄入的；此外RYGB与LAGB相比，能给患者带来更大的益处。（文章详见--Diabetes Care：两种减肥手术的短期效果比较：RYGB vs LAGB）
【10】Diabetes Care：糖尿病患者的器官特异性自身抗体与系统性免疫介质呈负相关
对于1型和2型糖尿病，器官特异性自身抗体（包括糖尿病相关自身抗体(DAAs)和非DAAs）与全身细胞因子/趋化因子之间有没有什么关系呢？
European Action LADA（成人隐匿性自身免疫糖尿病）队列中纳入了成年发病的1型糖尿病患者（n = 80,50例为LADA，30例为经典1型糖尿病患者）和2型糖尿病患者（n = 626）；对DAAs（GAD抗体[GADA]、IA-2抗原、胰岛细胞抗体和锌转运体T8）、非DAAs（谷氨酰胺转胺酶、甲状腺过氧化物酶抗体、抗胃壁细胞抗体）和10种免疫介质浓度（使用LUMINEX测量）进行了分析。
结果：对于1型糖尿病患者（可能是经典1型糖尿病，也可能是LADA），除了他们的临床表型，不能通过自身抗体（DAAs和非DAAs）或免疫介质进行区分。1型糖尿病患者中，大多数免疫介质（9/10）与DAA滴度呈负相关。2型糖尿病患者没有DAAs，与1型糖尿病患者相比，非DAAs也更少(P < 0.0005)，不过炎症免疫介质水平更高，尤其是与高GADA滴度（白细胞介素[IL]-6 [P < 0.001；可溶性E选择素[P < 0.01]、IL-1受体拮抗剂[P = 0.052]）的1型糖尿病患者相比较。
结论：1型糖尿病患者与2型糖尿病患者相比，有更多的DAAs和非DAAs；不过这些自身抗体的频率和性质在经典1型糖尿病和LADA之间大致相同。全身免疫介质的水平与DAA滴度呈负相关；在2型糖尿病患者体内水平更高，尤其是与高GADA滴度患者相比较时。糖尿病的临床分类差异与适应性和先天免疫反应性分级差异有关。（文章详见--Diabetes Care：糖尿病患者的器官特异性自身抗体与系统性免疫介质呈负相关）
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