AGING CELL：维生素A受体可以预防衰老
2018-09-17 海北 MedSci原创
已有的研究显示，钙信号传递是控制细胞衰老的关键途径，细胞衰老是一种稳定的细胞增殖停滞，在病理生理条件中发挥重要作用，例如胚胎发育，伤口愈合，癌症和衰老。然而至今为止，钙信号传导如何被调节仍然只是部分被理解。
已有的研究显示，钙信号传递是控制细胞衰老的关键途径，细胞衰老是一种稳定的细胞增殖停滞，在病理生理条件中发挥重要作用，例如胚胎发育，伤口愈合，癌症和衰老。然而至今为止，钙信号传导如何被调节仍然只是部分被理解。
肌醇1,4,5-三磷酸受体2型（ITPR2），一种内质网钙释放通道，最近被发现对衰老起关键作用，但ITPR2表达如何被控制尚不清楚。
为了深入了解ITPR2表达的调控，研究人员进行了针对160种转录因子和表观遗传调节因子的siRNA筛选。有趣的是，研究人员发现属于核受体家族的类视黄醇X受体α（RXRA）通过ITPR2和线粒体钙单向转运蛋白（MCU）抑制ITPR2表达，并调节钙信号传导。
RXRA的敲低通过ITPR2-MCU钙信号轴，诱导产生活性氧（ROS）和DNA损伤，并因此通过激活p53来触发细胞衰老，而RXRA过表达降低DNA损伤积累，然后延迟复制衰老。
总而言之，该研究工作阐明了控制钙信号传导和细胞衰老的新机制，并为核受体的作用提供了新的见解。
原始出处：
Xingjie Ma et al. The nuclear receptor RXRA controls cellular senescence by regulating calcium signaling. AGING CELL 2018, DOI: https://doi.org/10.1111/acel.12831
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