AGING CELL：只需给药四天，Cdc42特异性抑制剂可延长寿命
2020-08-06 MedSci原创 MedSci原创
Cdc42是一种小型RhoGTP酶，已有的研究显示，其在真核细胞中调节多种功能，包括肌动蛋白细胞骨架重组、细胞极性和细胞生长。
Cdc42是一种小型RhoGTP酶，已有的研究显示，其在真核细胞中调节多种功能，包括肌动蛋白细胞骨架重组、细胞极性和细胞生长。
Cdc42的活性在老年小鼠的多个组织中显著升高，而Cdc42活性增高的小鼠模型则呈现出过早衰老样表型，且寿命下降。这些数据表明，Cdc42的活性升高与衰老和寿命减少之间存在因果关系。
最近，研究人员发现，用Cdc42活性特异性抑制剂（CASIN）对老年（75周龄）雌性C57BL/6小鼠进行连续4天的系统性治疗，可以显著延长其平均和最大寿命。
有趣的是，无论是短期(治疗开始后第7天)还是长期(治疗开始后第35天)检测，给药之后，小鼠的体重、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)，以及PB中髓细胞和淋巴细胞的频率和数量都没有变化。
已有的研究显示，小鼠和人类的衰老与炎症细胞因子浓度的普遍改变有关，被称为炎症化或衰老相关免疫重塑（AAIR）。研究人员也进行了细胞因子阵列分析，以研究老年小鼠血清中的衰老相关炎症细胞因子受CASIN治疗影响的程度。
数据显示，小鼠衰老时INFγ、IL-1β和IL-1α的浓度明显增加，而CASIN处理老年小鼠后，这些细胞因子的浓度与年轻动物的浓度相似
此外，根据血细胞中DNA甲基化水平，小鼠的表观遗传年龄也明显年轻化。
总的来说，该数据表明，CASIN的系统性给药可以降低老年小鼠的Cdc42活性，并延长小鼠的寿命。
原始出处：
Maria Carolina Florian et al. Inhibition of Cdc42 activity extends lifespan and decreases circulating inflammatory cytokines in aged female C57BL/6 mice, AGING CELL (2020). DOI: https://doi.org/10.1111/acel.13208
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