Lancet:：索拉非尼治疗的肝癌患者疾病进展后用瑞戈非尼治疗有效吗？

在采用索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者疾病进展时尚未有全身性治疗的药物。近日，顶级杂志Lancet上发表了一篇文章，旨在评估索拉非尼治疗的HCC患者疾病进展时运用瑞戈非尼治疗的安全性和有效性。

这项随机、双盲、设置平行组的3期试验是在21个国家的152个地区完成的，研究者纳入了耐受索拉非尼（最后治疗的28天内超过20天剂量超过400mg/d）的成年肝癌患者，这些患者疾病发生进展，并且肝功能为Child-Pugh A。研究者利用计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统将参与者按2:1比例随机分组，以及根据地理区域、东部肿瘤协作组的肿瘤性能、大血管侵犯、肝外疾病和每4周循环中的1-3周期间每天一次的最佳支持治疗加口服瑞戈非尼160mg和安慰剂组的α甲胎蛋白水平进行分层。该研究的治疗分组信息对调查人员、病人、和资助者实施盲法。

该研究的主要研究终点为采用意向性治疗进行分析的总生存率（是指从随机分组开始到任何原因导致的死亡这段时间）。这项试验是在ClinicalTrials.gov进行过登记注册，编号为NCT01774344。

在2013年5月14日至2015年12月31日之间，共筛选了843例患者，其中573例患者纳入研究，并随机分组（379例接受瑞戈非尼治疗，194例接受安慰剂治疗；疗效分析人群），其中567例患者接受治疗（374例接受瑞戈非尼治疗，193例接受安慰剂治疗；安全性分析人群）。瑞戈非尼提高总生存率的危险比为0.63（95%可信区间为0.50-0.79；单侧P＜0.0001）；瑞戈非尼治疗组的中位生存期为10.6个月（95%可信区间为9.1-12.1），而安慰剂组为7.8个月（95%可信区间为6.3-8.8）。在374例接受瑞戈非尼治疗的患者均报告出现了不良事件（100%），而193例接受安慰剂治疗的患者中有179例（93%）患者报告出现了不良事件。

最常见的临床相关3级或4级治疗突发事件包括高血压（在瑞戈非尼治疗组有57例[15%]，安慰剂组有9例[5%]）、手-足部皮肤反应（在瑞戈非尼治疗组有47例[13%]，安慰剂组有1例[1%]）、疲劳（在瑞戈非尼治疗组有34例[9%]，安慰剂组有9例[5%]），腹泻（在瑞戈非尼治疗组有12例[3%]，安慰剂组无一例）。研究过程中共有88人死亡（5级不良事件）（在瑞戈非尼治疗组有50例[13%]，安慰剂组有38例[20%]），其中在瑞戈非尼治疗组有7例（2%）和安慰剂组有2例（1%）被调查者认为与研究药物瑞戈非尼有关，在安慰剂组中，包括2例（1%）肝功能衰竭患者。

由此可见，瑞戈非尼对于索拉非尼治疗并且疾病进展的HCC患者是唯一能够提供生存获益的全身治疗药物。下一步研究应探讨对于那些不能耐受索拉非尼和瑞戈非尼序列治疗或治疗失败的患者将瑞戈非尼与其它全身性治疗药物和第三线治疗药物相结合。

原始出处：

Jordi Bruix, et al. Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet.05 December 2016.

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！