【1】封面文章--蛋白S在血友病患者凝血功能恢复过程中发挥关键作用
蛋白S（PS）是一种抗凝剂，是活化蛋白C和组织因子通路抑制剂（TFPI）的辅因子。这种双重作用使得PS成为凝血酶产生的关键调节因子。Paja Prince等人发现靶向PS可恢复血友病小鼠的凝血功能。
机制上，这鼠的凝血酶合成增加，抵抗活化的蛋白C和TFPI，增强纤维蛋白网。体外阻滞血友病患者的蛋白S可使其凝血酶生成正常化。在血友病小鼠的关节中可检测到蛋白S和TFPIα。出血时A型血友病患者关节中的蛋白S和TFPI的表达量高于B型血友病患者，而用凝血因子浓缩剂进行预防治疗后，与骨关节炎患者相比，A型血友病患者的蛋白S和TFPI的表达量降低。
【2】纤溶酶原替代疗法治疗先天性纤溶酶原缺乏症
先天性纤维蛋白溶酶原缺乏症是由纤维蛋白溶酶原编码基因PLG突变导致，是一种极罕见的疾病，表现为粘膜表面富含纤维的假膜异常累积生长。
近日研究人员进行一开放性的2/3期试验，招募了15位先天性纤维蛋白溶酶原缺乏的患者，每2-4天予以静脉注射6.6mg/kg的人葡萄糖-纤溶酶原。主要评估指标：纤溶酶原活性至少比基线增加10%。次要评估指标：临床治疗成功，即病损数量/面积或对功能的影响，改善≥50%。
研究发现所有患者的纤溶酶活性均较基线提高至少10%。无论病灶是否可见，所有患者均获得临床治疗成功。治疗起效快，但治疗4周时，仅有2个病灶痊愈或改善。人葡萄糖纤溶酶原在患者（无论是成年人还是儿童）中的耐受性良好。
【3】SETD1A可保护HSCs避免激活诱导的功能性消耗
造血干细胞（HSCs）的再生能力受DNA损伤积累限制。H3K4甲基化转移酶（Setd1a）条件性诱变发现，HSCs的DNA损伤识别和修复通路的表达需要Setd1a的存在。特异性敲除成人的LT-HSCs（long-term-HSCs）的Setd1a基因，结果发现Setd1a敲除后对骨髓LT-HSCs表型的影响很少。但是，SETD1A缺陷的LT-HSCs在原位和移植后复制压力下，其细胞的转录特性丢失，同时伴随增殖能力和干细胞功能丧失。活体内炎症刺激时，SETD1A可保护HSCs和祖细胞避免激活诱导性消耗。
在HSCs中，SETD1A综合调控DNA损伤反应，明显不同于其他表观调控器所发挥的关键作用，包括白血病H3K4甲基转移酶、MLL或MLL5，提示在一个表观遗传框架内，HSC的特性和功能获得合作特异性的支持。
【4】P4HA2通过羟基化Carbin促进B细胞淋巴瘤进展
B细胞淋巴瘤是一种异质性的血液病，可选择的治疗方式有限，容易复发或进展成难治性。Carabin--B细胞受体信号和增殖的一种关键抑制剂，在B细胞淋巴瘤中处于失活状态，而且其机制不明。
研究人员发现P4HA2（脯氨酰4-羟化酶2）是Carabin的一种特异性的脯氨酸羟化酶。Carabin羟基化会导致其蛋白酶体降解，从而激活Ras/ERK通路，增加B细胞淋巴瘤增殖。P4HA2在正常的B细胞中检测不到，但在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中上调，使Carabin失活、促进淋巴瘤增殖。
【5】微环境诱导的CD44v6突变可促进慢性淋巴细胞白血病的早期进展
近日研究人员在Tcl1转基因的B细胞特异性缺乏CD44的小鼠模型中，对比标准CD44与其突变体对白血病B细胞归巢和繁殖的影响。
研究人员发现这类小鼠白血病发病延迟，脾、肝、肺的白血病细胞浸润减少，而骨髓浸润无改变。通过竞争性移植发现，CLL归巢至脾和骨髓中需要功能性的CD44。值得注意的是，在脾脏中CD44v6突变富集，可增强CLL的转移和增殖，同时透明质酸结合增强。此外，研究人员在人类疾病中对CD44v6诱导进行归纳概括，并利用体外抑制试验和染色体免疫组化试验，发现MAP激酶和NF-κB信号参与CD40配体和B细胞受体激活。通过对CD44v6-HA涉及的下游信号进行研究发现ERK和p65激活。
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