Cell Metab：“饿死”肿瘤的想法真的可实现了？科学家发现模拟禁食饮食可以阻止三阴性乳腺癌和癌症干细胞逃逸！
2021-11-08 MedSci原创 MedSci原创
FMD对正常、癌症和CSCs有广泛和不同的影响，允许快速识别靶向饥饿逃逸途径，并提供了一种可能适用于许多恶性肿瘤的方法。
三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌（BC）亚型，与其他BC亚型相比，其不仅临床侵袭性高，复发率也高。近年来已经有研究表明，通过严格的饮食控制、热量摄入等提高了BC的疗效。这些效应部分是由空腹/模拟禁食法（FMD）诱导的循环胰岛素生长因子1（IGF-1）减少所介导的。
由于肿瘤干细胞在促进肿瘤发生、进展和治疗抵抗方面起着关键作用，研究机构进一步研究了FMD对肿瘤干细胞存活率的影响，以及其如何影响TNBC的生长和对靶向治疗的反应。几个研究得出的结论分别如下：
FMD降低SUM159人三阴性乳腺癌（TNBC）的乳腺球生长、CSC标记物的表达和干细胞频率，其作用被2-脱氧-D-葡萄糖增强
在同基因TNBC模型中，FMD独立于免疫系统发挥作用并减少转移
在晚期TNBC患者中，高血糖与较差的总体生存率相关
FMD通过增强激酶抑制剂的作用和逆转高血糖引起的致死性，逆转晚期TNBC进展
总之，研究发现转移性肿瘤仍然是致命的，因为原发性/获得性耐药性的治疗或癌症干细胞(CSC)介导的再聚集。模拟禁食饮食(FMD)在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中激活了饥饿逃逸通路，这可以被药物识别。在CSCs中，FMD降低葡萄糖依赖蛋白激酶A信号和干细胞标记物，从而减少细胞数量，增加小鼠存活率。
因此，血糖较低的转移性TNBC患者比基线血糖较高的患者生存时间更长。相反，在分化的癌细胞中，fmdz激活PI3K-AKT、mTOR和CDK4/6作为生存/生长途径，可被药物靶向促进肿瘤消退。FMD周期还可以预防这些药物引起的高血糖和其他毒性。
这些数据表明，FMD对正常、癌症和CSCs有广泛和不同的影响，允许快速识别靶向饥饿逃逸途径，并提供了一种可能适用于许多恶性肿瘤的方法。
参考文献：Giulia Salvadori, Federica Zanardi, Fabio Iannelli, Riccardo Lobefaro, Claudio Vernieri, Valter D. Longo,
Fasting-mimicking diet blocks triple-negative breast cancer and cancer stem cell escape, Cell Metabolism, Volume 33, Issue 11, 2021, Pages 2247-2259.e6, ISSN 1550-4131, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.10.008.
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