盘点：甲状腺激素水平对人体健康的影响
2016-09-26 MedSci MedSci原创
【1】Thyroid：缺乏甲状腺激素，大脑会发生什么变化？近期发表在Thyroid的研究称，甲状腺全切术后急性甲状腺功能低下的状态时，局部大脑功能连通性增加。韩国蔚山大学医学院的Won Bae Kim博士和同事对21名因甲状腺癌行甲状腺全切术的患者进行了一项研究，探究撤出甲状腺激素是否会影响静息状态的大脑功能连通性，以及大脑功能连通性的改变是否与情绪和生活质量有关。研究者写道：“研究结果表明，
甲状腺激素水平对人体健康的影响有哪些？梅斯医学小编为您盘点。
【1】Thyroid：缺乏甲状腺激素，大脑会发生什么变化？
近期发表在Thyroid的研究称，甲状腺全切术后急性甲状腺功能低下的状态时，局部大脑功能连通性增加。
韩国蔚山大学医学院的Won Bae Kim博士和同事对21名因甲状腺癌行甲状腺全切术的患者进行了一项研究，探究撤出甲状腺激素是否会影响静息状态的大脑功能连通性，以及大脑功能连通性的改变是否与情绪和生活质量有关。
研究者写道：“研究结果表明，甲状腺全切术后急性甲状腺功能低下的状态时，局部大脑功能连通性增加，大脑功能连通性的这种改变常见于心理和生活质量较差，以及抑郁的患者。在以后的研究中，将对神经认知功能、生活质量和抑郁症状等联合起来评价成人甲状腺功能减退对认知和情绪的影响、与神经改变的关系以及使用甲状腺激素替代治疗后，改变的的可逆转程度等。”（文章详见--Thyroid：缺乏甲状腺激素，大脑会发生什么变化？）
【2】Clin Endocrinol：甲状腺激素与hCG是孕妇子痫前期的高危因素
在欧洲内分泌大会上发布的一项研究表明，通过一项附加血液测试，可对甲状腺激素水平偏高的怀孕妇女最终患上子痫前期的风险进行精准预测。这一发现有助于确诊高危孕妇，从而避免可能引起胎儿畸形的不必要治疗。
在该项研究中，研究人员测量了5153名孕妇在孕早期（孕18周之前）的激素水平。他们发现，那些总甲状腺激素（TT4）偏高而hCG值偏低的孕妇，患上子痫前期的可能性要比其他人高3-11倍。而那些高甲状腺激素、hCG值也高的孕妇，得子痫前期的风险则并未增加。研究人员还分析了其他相关因素，如孕妇的年龄、吸烟情况、教育水平、种族及胎儿性别。
本研究第一作者、来自荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的Tim Korevaar博士说：“绝大多数怀孕妇女的甲状腺激素水平都会随着hCG的自然升高而升高，这跟葛瑞夫兹氏病或恶性甲状腺结节等甲状腺疾病没有关系。”（文章详见--Clin Endocrinol：甲状腺激素与hCG是孕妇子痫前期的高危因素）
【3】孕期甲状腺激素影响胎儿智商！
最近一项研究发现，在妊娠早期母亲甲状腺激素水平偏高可能会显著降低婴儿在儿童期的智商。这项研究的结果暗示人们目前治疗孕期女性轻微甲状腺激素缺陷的治疗方法可能会对胎儿脑发育造成意想不到的不良影响。
研究人员对3839对母子进行了数据评估，在怀孕9到18周，对怀孕母亲进行了血液检查，测量其促甲状腺激素（TSH）以及T4甲状腺激素水平，并对参与研究的5到8岁的儿童进行了IQ检测。研究人员将母亲的T4甲状腺激素水平进行了高低排列，结果发现当母亲的活性T4甲状腺激素水平处于所有检测数值89%以上（也即正常水平偏高阶段），其孩子的智商，比母亲的T4甲状腺激素处于正常水平中间段的孩子平均高出2.1到3.8分。而当母亲的T4甲状腺激素水平处于低于8%水平，其孩子的IQ水平也出现类似的降低。
这项研究表明，孕期补充甲状腺激素可能存在过度治疗风险，因此医生在为孕期女性补充甲状腺激素时应更加小心。（文章详见--孕期甲状腺激素影响胎儿智商！）
【4】Thyroid：健康成年人甲状腺激素水平与心血管危险因素有关
来自比利时根特大学Greet Leen Roef教授及其团队进行了一项研究，该研究发现在甲状腺功能正常的健康中年男性和女性中，较高的FT3水平、较低的FT4水平、以及由此产生较高的FT3/FT4比值与各种不利的代谢特点和心血管危险密切相关。该研究结果在线发表在2013年9月15日的Thyriod杂志上。
该研究中，在来自Asklepios研究（35–55岁，平均年龄46岁）的2524例一般健康受试者中测量甲状腺参数。分析限于没有使用甲状腺药物治疗、抗TPO抗体水平低于临床切点值、TSH水平在参考值范围（0.27–4.2mU/L）以内的2315例受试者（女性1138例，男性1177例）。27%女性受试者和47.5的男性受试者超重，而13%女性受试者和17%男性受试者为肥胖。20%的受试者时主动吸烟者。通过电化学发光法测量血清甲状腺功能参数。
该研究结果表明，FT3和FT3/FT4比值与BMI、腰围和代谢综合征组分（例如甘油三酯、收缩压和舒张压、以及空腹血糖）呈正相关，并与HDL胆固醇水平呈负相关，然而，FT4与BMI、腰围和甘油三酯呈负相关。TSH与总胆固醇水平、甘油三酯、收缩压和舒张压呈正相关。而且，FT3/FT4比值与肥胖相关炎症指标[白介素–6（IL–6）和超敏CRP（hs–CRP）]和脉搏波传导速度呈正相关。所有相关性都校正性别、年龄、身高和吸烟状况，并且大部分相关性在额外校正体重或腰围后仍然存在。
该研究发现，在甲状腺功能正常的健康中年男性和女性中，较高的FT3水平、较低的FT4水平、以及由此产生较高的FT3/FT4比值与各种不利的代谢特点和心血管危险密切相关。（文章详见--Thyroid：健康成年人甲状腺激素水平与心血管危险因素有关）
【5】Hum Reprod Update：女性甲状腺激素失调对生殖影响【综述】
女性甲状腺激素失调和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO -AB）的水平与女性低生育力和早期流产有相关影响。在这篇文章里，我们的目标是从这些大量的病例生理学的文献中提供此方面的全面概述。
通过文献检索到的6108篇初选文章中，挑选了105篇文章被严格得进行评价。观测数据显示改变甲状腺激素水平与干扰卵泡发育、精子发生、降低受精率和较低的胚胎质量有相关性。甲状腺素（ T 3 ）与FSH组合可通过PI3K / Akt通路提高颗粒细胞增殖和抑制颗粒细胞凋亡。T3被认为是刺激促性腺激素释放的在卵巢粒层细胞功能上的放大器。T3可增加子宫金属蛋白酶（MMP）、MMP-2、MMP-3、胎儿纤连蛋白、抗抑郁α5β1T3在早期胎盘绒毛外滋养细胞中的表达。甲状腺激素的转运蛋白和受体在卵巢、早期胚胎、子宫内膜、子宫和胎盘内被表达。没有其他解释这个联合的数据能够从文献中检索到。TPO抗体的存在与精子发生、受精、胚胎质量有负相关，但是在检索可能的病理生理机制上无有用的相关资料。
结论：甲状腺激素失调和TPO抗体与干扰卵泡发育、精子发生、受精和胚胎形成都有相关性。这些联合的病理生理学仍然存在巨大的未知，这是由于证据有限，并且相关研究只拥有小样本，同时研究常常仅限于动物模型。另外也无基于TPO抗体与繁殖的联合病理生理学方面的研究。相关的证据，虽然有限，但支持甲状腺激素在生育与早孕上的作用。这证明了甲状腺素补充对患有由TPO抗体存在所导致的亚临床甲减或有患此病倾向的女性有临床干预作用。此外，需要更多的研究，以确定其基本的机制。之后妇女在接受IVF（体外受精联合胚胎移植技术，又称试管婴儿）时查明不同参数的甲状腺激素对繁殖的影响，将成为特别感兴趣的研究方向。（文章详见--Hum Reprod Update：女性甲状腺激素失调对生殖影响【综述】）
【6】JCEM：甲状腺激素水平与死亡率风险呈负相关
为此，来自美国约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Guallar教授及其团队进行了一项研究，探讨正常值范围内的甲状腺激素水平与死亡率终点之间的关系。该研究结果在线发表在2014年04月07日的the Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism杂志上。
该研究是一项前瞻性队列研究，研究期限为2002年01月01日至2009年12月31日。共有212456例基线甲状腺激素水平正常，而且没有甲状腺疾病病史的中年韩国人参与。使用放射免疫测定法测量受试者游离甲状腺激素（FT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、以及促甲状腺激素（TSH）水平。依据韩国死亡指数死亡证明记录确定受试者生死状态和死亡原因。
该研究提示，正常值范围内的FT4和FT3水平与全因死亡率和癌症死亡率（尤其是肝癌死亡率）风险呈负相关。同时，Guallar教授也指出这项研究存在若干不足：1.研究随访时间相对较短；2.没有探讨甲状腺相关抗体是否在两者关系中发货作用；3.研究人群为中年人，不能反应其他年龄段的情况。（文章详见--JCEM：甲状腺激素水平与死亡率风险呈负相关）
【7】高龄老人“亚甲减”状态无需甲状腺激素替代治疗
血促甲状腺素（TSH）浓度增高而T3、T4 正常的状态被称为亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）。亚甲减与心血管功能，尤其是冠心病（CHD）、心力衰竭（HF），及老年人死亡率的关系令人关注。
老年亚甲减患者的心血管风险是否增加？
美国70岁以上老年人中，15%的TSH高于正常值[J Clin Endocrinol Metab，2007，92：4575-4582.] .一项对11项队列研究结果的meta分析提示：只有在严重的亚甲减状态（TSH≥10 mU/ L）时，其CHD 死亡率才增加，且与年龄无明显关系。老年人每个个体TSH 水平不同，一般年龄每增加13年TSH增加0.32 mU/ L[J Clin Endocrinol Metab， 2012，97：1554-1562.] .另有研究报告，认为老年亚甲减患者的TSH>10 mU/ L时HF风险增加。
但这些观察性研究仅用一次的TSH 测定结果来判断亚甲减，不够全面。事实上，甲状腺功能随着时间的推移会有变化：如有的轻度亚甲减患者可能转为正常甲状腺功能，而另一些亚甲减患者则可能加重至严重的亚甲减状态，故仅测一次甲状腺功能的结果来进行判断有其一定的局限性。（文章详见--高龄老人“亚甲减”状态无需甲状腺激素替代治疗）
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