NEJM：高福院士发文阐述国产疫苗对最新奥密克戎BA.4/5效果

目前已是新冠病毒流行第3年，而且以omicron 变体为主，当下在全球，omicron正从BA.2.12.1感染转向BA.4/5，最新一期新技《新英格兰医学杂志》上发表高福院士的论文，文章中分析国内灭活疫苗，异源接种，以及重组蛋白疫苗ZF2001接种以后，对最新的omicron的作用，值得关注。

在这项研究中，我们使用假病毒测定来评估从疫苗接种者获得的血清样本中针对 SARS-CoV-2 原型 (PT) 分离物和针对 omicron 子变体 BA.1、BA.1.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4 和 BA.5 的中和抗体滴度进行检测。 接种者已经接受了三剂在中国广泛使用的两种灭活病毒疫苗（CoronaVac 和 BBIBP-CorV）中的一种，三剂蛋白质亚单位疫苗 ZF2001（使用二聚体受体结合域 [RBD] 作为 抗原），或由两剂 CoronaVac灭活疫苗后，采用ZF2001 异源增强接种情况。

由于，文章发表时，以BA.2.12.1流行为主，而目前全球流行已转向BA.4/5，因此，以下内容根据原文的数据进行重新解读。

图1，不同疫苗接种方式对奥密克戎亚变体的影响

Panels A：显示各个亚变体的突变状况BA.1, BA.1.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.3, BA.4, and BA.5.

在Panels B-F中，显示针对所列 PT 分离株和 omicron 子变体 BA.2、BA.2.12.1、BA.4 和 BA.5 的 50% 假病毒中和效价 (pVNT50)。 样本根据疫苗类型和免疫策略进行分组。同时，所有结果是接种最后一针后1个月进行检测的结果。

Panels B： B显示20 名接种者，他们每隔 1 个月接种 3 次 ZF2001 疫苗。

Panel C：9名接种者，其中第2，3针间隔2个月。

Panel D：15名接种者，采用延长间隔的方法，即第二，三针间隔4-6个月的结果

Panel E：16名接种三剂灭活疫苗

Panel F：19名接种两剂灭活疫苗，然后再采用ZF2001作为异源加强针接种

Panel G：这是第6组，有16名接种者，接种三剂ZF2001疫苗（采用延长间隔策略），在接种最后一针4-7个月时的结果。

从上图可以看出（以下主要讲疫苗产生的中和抗体的作用，不包括细胞免疫，免疫记忆产生的保护作用）：

（1）重组蛋白疫苗ZF2001间隔策略，效果最好，在接种第3针后1个月时，对BA.4/5的中和效价仍然能达到270！

（2）三针灭活疫苗产生的中和抗体对BA.4/5作用微弱，在接种最后1针的1个月后（应该是效果最好的时候），对BA.4/5的中和效价仅为19.6（这里不包括细胞免疫，免疫记忆产生的保护作用）。

（3）异源接种效果有所增强，但是2针灭活+1针重组蛋白，在接种1个月后，对BA.4/5的中和效价也仅30.8，作用也很微弱。

（4）即使按照ZF2001延长间隔策略，在接种4-7个月后（最后一针），对对BA.4/5的中和效价也仅有16.7，基本也失去了作用。

（5）BA.4/5的免疫逃逸作用强于BA.2.12.1，更强于BA.2。

图：ZF2001延长间隔策略接种时，对BA.4/5的中和作用快速下降！

总的来说，奥密克戎的快速变异，对疫苗存在巨大的挑战。一方面疫苗的作用整体表现不佳，另一方面，即使产生中和抗体，但是随着时间也会快速下降，导致保护作用欠佳。

因此，十分有必要研究针对新冠病毒的通用疫苗，否则很难应对如此快速的突变。

注：上述文字内容并非此篇文章的原文意思，由于文章发表时，仍然以BA.2.12.1流行为主。这篇文章只是针对结果进行的重新解读，与原文表述意思无关。上述解读，仅供专业人士参考与讨论。

参考资料：

Omicron SARS-CoV-2 Neutralization from Inactivated and ZF2001 Vaccines.NEJM,DOI: 10.1056/NEJMc2206900