Cancer Cell：预测肝癌疗法的新型小鼠模型

非酒精性脂肪性肝病(Non Alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)是一种常见的疾病，其影响着大约30%美国人的健康，这些人群中有很大一部分人患有非酒精性脂肪性肝炎（NASH），其往往会引发肝硬化甚至肝癌，近些年来，NASH成为引发肝脏移植的主要原因。

近日，刊登在国际杂志Cancer Cell上的一篇研究论文中，来自加利福尼亚大学的研究人员通过研究开发了一种新型的可以模拟人类非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的老鼠模型，利用这种模型，研究人员就可以研究如何干扰炎性蛋白来抑制NASH及肝癌的发生。

Michael Karin博士说道，这项研究也为利用相关的药物进行人类NASH的临床测试提供了希望；我们通过对小鼠模型进行研究发现，包括可以抑制蛋白质聚集的批准药物在内的化学成分都可以用于抑制由高脂肪饮食引发的NASH。

NAFLD流行率的增加和人群中肥胖的流行直接相关，NASH 的主要特点是炎症及纤维化的产生，其主要损伤肝脏，最终引发肝硬化及肝细胞癌。因此开发针对NASH的新型策略或许可以有效阻断肝硬化和肝细胞癌的发生。研究者Nakagawa表示，新型小鼠模型就是基于名为MUP-uPA的小鼠而进行开发的，文章中，我们对其进行高脂肪饮食喂食，同时使其肝脏损伤，这样其在24周内就会表现出NASH的特性，在40周内就会表现出肝细胞癌的表现，这种病理学特性和人类的肝细胞癌非常类似。

利用这种新型小鼠模型，研究人员发现，一种参与机体炎性反应的蛋白肿瘤坏死因子(TNF)或许在NASH、肝纤维化以及肝细胞癌的发生过程中扮演着重要角色，而通过药物依那西普来干扰TNF的合成，就可以抑制NASH及肝细胞癌的发生。最后研究人员表示，开发新型可用的小鼠模型来进行肝癌的研究可以有效帮助研究人员快速开发出新型的靶向治疗方法或者靶向药物。

原文出处：

Nakagawa H1, Umemura A2, Taniguchi K2, Font-Burgada J2, Dhar D2, Ogata H3, Zhong Z2, Valasek MA4, Seki E5, Hidalgo J6, Koike K7, Kaufman RJ8, Karin M9.ER Stress Cooperates with Hypernutrition to Trigger TNF-Dependent Spontaneous HCC Development.Cancer Cell. 2014 Aug 12