STM：“以毒攻瘤”！“基因改造病毒”对抗脑瘤效果显著

恶性胶质瘤，最常见的颅内恶性肿瘤

脑癌是指生长在颅腔的新生物，又称颅内肿瘤、脑瘤，可起源于脑、脑膜、神经、血管及脑附件，或由身体的其他组织或脏器转移侵入颅内而形成，大都可产生头痛、颅内高压及局灶性症状。

近年来，颅内肿瘤发病率呈上升趋势，颅内肿瘤约占全身肿瘤的5%，占儿童肿瘤的70%。恶性胶质瘤，源自神经上皮的肿瘤统称为胶质瘤（胶质细胞瘤），占颅脑肿瘤的40-50%，是最常见的颅内恶性肿瘤。

科学家用“病毒”对抗恶性胶质瘤

6月1日发表在美国学术刊物《科学•转化医学》（Science Translational Medicine，STM）上的一项研究揭示：一种实验性病毒疗法可以延长恶性胶质瘤患者的生命周期。

该项研究处于旨在评估安全性和耐受性的Ⅰ期临床试验阶段，患有恶性胶质瘤的病人在注入了一种工程病毒后，43位患者的生存期为13.6个月，相比之下，不接受该项疗法的患者生存期仅为7.1个月，提高了将近一倍。

位于洛杉矶的加州大学神经—肿瘤科的主任Timothy Cloughesy教授是这项研究的合作者，他表示：这是临床上，首次用数据证实了采用抗真菌药物的疗法不仅能杀死肿瘤细胞，而且还可以激活免疫系统攻击肿瘤细胞且保留健康细胞。

作为生物制药公司Tocagen的顾问，Cloughesy教授在一次大学新闻发布会上表示，这种方法还可以用来治疗其他类型的癌症，如转移性大肠癌和乳腺癌。

克利夫兰诊所脑神经肿瘤学中心副主任Michael Vogelbaum教授表示，大脑癌症是一种致命的疾病，尤其是当这种癌症复发时几乎没有治疗方法，一般是以月作为生存期计量单位。可能受诸多因素的影响，有一些患者在接受这种新型疗法的患者生存期都在2年以上。

“病毒”是如何对抗恶性胶质瘤的？

这种治疗方法的作用机制为：可注射的Toca 511（Tocagen公司开发的一种非裂解性逆转录病毒复制型载体）经注射到病人体内后，感染活跃分裂的癌细胞，并且运送编码胞嘧啶脱氨酶的基因到这些癌细胞中。在肿瘤内部，Toca 511对癌细胞进行编程，产生胞嘧啶脱氨酶，从而为第二阶段治疗做好准备。

首先，研究者向积极分裂癌细胞中注射Toca 511病毒，该病毒上携带表达胞嘧啶脱氨酶的基因；

然后，Toca 511在脑癌细胞中合成达胞嘧啶脱氨酶；

最后，患者接受了一种叫做Toca FC的抗真菌药物，Toca 511引发的基因突变将Toca FC这样转化为抗癌药物5 -氟尿嘧啶（5-FU）。

首个“基因改造病毒”对抗脑瘤

Vogelbaum教授还表示，这能够针对性地导致被Toca 511感染的癌细胞和帮助肿瘤躲避宿主免疫系统的细胞死亡，同时不会伤害健康细胞。总体结果包括备感鼓舞的存活期和优异安全性数据，支持正在进行中的被称作Toca 5的II/Ⅲ期临床试验，并且有望为脑癌病人提供一种新的治疗方案。

此外，这是首个“基因改造病毒”治疗脑部肿瘤发表的临床试验结果。

原始出处

Timothy F. Cloughesy1, Joseph Landolfi2, Daniel J. Hogan3, Stephen Bloomfield2.et.al.Phase 1 trial of vocimagene amiretrorepvec and 5-fluorocytosine for recurrent high-grade glioma.Science Translational Medicine.2016