Aging Cell：意义重大！韩国科学家揭示肾脏衰老新机制

人类预期寿命的增加导致世界范围内老年人口的不断增加，同时也导致了严重的医疗、社会和经济负担。

在已知几种与衰老相关的器官变化中，肾脏的进行性功能和结构恶化是最为严重的。随着年龄的增长，肾脏出现功能衰退和组织学变化，包括间质纤维化、肾小管萎缩和细胞外基质积累。

衰老病理特征包括细胞衰老和衰老相关分泌表型(SASP)，虽然一些研究已经探讨了与年龄相关的肾功能功能改变的机制，但肾脏衰老的发病机制尚不清楚。

2023年5月15日，来自韩国城南市医院肾内科的So-Young Lee教授团队联合Hye Yun Jeong教授团队在Aging Cell 杂志发表题为"PTEN-induced kinase 1 is associated with renal aging， via the cGAS-STING pathway"的文章，该文章发现PINK1与肾脏衰老有关，PINK1缺乏导致的线粒体失调刺激cGAS-STING通路，最终导致衰老相关的炎症反应。

为了确定PINK1缺乏是否与肾脏衰老相关，研究人员使用WB和qPCR研究了衰老信号介质和SASP的变化。结果发现24月龄Pink1+/+小鼠的Pink1表达水平高于4月龄Pink1+/+小鼠。衰老标志物(p53、p16、p21、PCNA和p-Rb)在24月龄小鼠中也发生了显着变化，在24月龄的Pink1？/？小鼠中最为显着。

同样，促炎和促纤维化SASP因子的表达水平在24月龄小鼠中也有所增加，在24月龄的Pink1？/？小鼠中更为明显。总的来说，这些结果表明PINK1可能在肾脏衰老过程中发挥保护作用。

先前研究研究表明线粒体功能障碍会激活cGAS-STING通路，这也是炎症反应的关键介质之一。为了探讨cGAS-STING通路激活是否参与肾脏衰老，以及PINK1缺乏是否影响该通路的激活，研究人员比较了4个月和24个月时PINK1 +/+和PINK1？/？小鼠肾脏组织中cGAS和STING的表达。

结果发现与4月龄小鼠相比，24月龄小鼠的cGAS-STING信号通路被显着激活，PINK1缺失显着促进了这种激活。这些结果表明，cGAS-STING信号通路参与肾脏衰老，PINK1缺乏可能诱导该信号通路。

总而言之，PINK1与肾脏衰老相关，这可能是通过线粒体功能失调介导的，从而诱导cGAS-STING相关的炎症反应。增强PINK1活性可能是肾脏衰老的可能治疗靶点，需要进一步研究PINK1在cGAS-STING信号通路中的功能，并作为许多衰老相关过程的有希望的治疗靶点。

原始出处：

Min Heui Ha， et al. PTEN-induced kinase 1 is associated with renal aging， via the cGAS-STING pathway. Aging Cell， 2023.