临床常用解毒剂盘点，一文带你全面了解！
2023-06-25 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海
化疗在全身辅助治疗中的中坚作用仍不可替代，常见化疗解毒剂有哪些，一文汇总！
虽然关于肿瘤治疗的研究热点目前集中在靶向和免疫治疗领域，但是化疗在全身辅助治疗中的中坚作用仍然是不可替代的。 众所周知，化疗药物的毒性可以作用于全身多个系统，副作用不断累加，若不能妥善处理，往往会引发减量、停药，严重的甚至会导致致死性的不良事件。 那么，临床中常用的化疗解毒剂有哪些？具体适应症和注意事项又是什么？ 本文将对此一一作出介绍，希望可以对日常的临床工作有所助益，帮助患者在取得临床获益的同时将化疗药的毒性降至最低。 氨磷汀 氨磷汀作为一种广谱细胞保护剂，是FDA批准上市的第一个泛细胞保护剂，可以应用于血液肿瘤以及消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种实体瘤的放疗和化疗前，在不影响治疗效果的前提下保护心脏、肾脏、肺、骨髓和神经系统免于药物毒性的波及。 在药理作用上，氨磷汀进入人体后，会在ALP（膜结合碱性磷酸酶）的作用下生成活性产物，完成化疗过程中产生的自由基的清除以及对DNA的修复，从而减少正常组织中的细胞损伤。 配制及给药时间和剂量：氨磷汀应用于放疗和化疗给药前，对于化疗患者，推荐剂量为500-600mg/㎡，放疗患者为200-300mg/㎡，采用50ml0.9%生理盐水配制，在应用止吐剂的前提下，在放化疗前30分钟给药，输注时间不少于15分钟。 碳酸氢钠 碳酸氢钠是一种碱性药物，静脉滴注可降低血液氢离子的浓度，减少酸性环境下引起的肾小管损伤。临床中，在化疗过程中如使用铂类、环磷酰胺时，使用碳酸氢钠主要用于碱化尿液，降低药物毒性，加速有害代谢物的排出。 GnRH-a GnRH-a作为一类人工合成的促性腺激素释放激素，主要通过发挥性腺抑制作用实现对女性肿瘤患者卵巢功能的保护。 鉴于我国肿瘤患者年轻化的特点，以及放化疗对卵巢功能损伤的不可逆性，为了避免肿瘤治疗过程中出现的永久性闭经（CRA），越来越多的年轻患者提出了对卵巢功能以及生育功能的保护诉求。 适用人群主要为，进行盆腔放疗以及应用铂类、烷化剂、紫杉类和蒽环类药物化疗治疗，并且具有保留卵巢功能和生育诉求的患者。 GnRH-a的应用会让储存在卵巢中的卵泡尽可能多地处于对化疗药物的低敏感状态中，最大程度地降低卵巢的血流灌注，尽可能地减少化疗和盆腔辐射对卵泡和卵母细胞的伤害。 通常在化疗开始前于腹前壁皮下注射3.6mg作为辅助手段对卵巢功能加以保护，在第一次应用时可能会出现不同程度的阴道流血，属于雌激素撤退后的正常反应，一般无需干预，可自行停止。 但需要注意的是，GnRH-a仅为卵巢保护的一种辅助手段，想要从根本上解决生育力下降的问题，胚胎冷冻和移植仍然是最有保障的手段。 美司钠 美司钠属于泌尿系保护剂，用于治疗环磷酰胺/异环磷酰胺以及盆腔放疗损伤所致的出血性膀胱炎（Hemorrhagic Cystitis，HC）。美司钠入血后，其活性代谢产物可以与化疗药产生的毒性产物发生结合，加速其有效排泄的效率，避免大量累积造成的膀胱和泌尿道黏膜损伤，降低血尿及尿道梗阻的发生率。 美司钠的总剂量应达到环磷酰胺/异环磷酰胺疗程给药剂量的60%，溶剂可以选择5%葡萄糖、生理盐水或林格注射液，稀释成20mg/mL，分三次，分别于CTX/IFO给药同时、4小时和8小时静脉注射给药。 在静脉滴注异环磷酰胺时，应在完成初次给药后，加用美司钠（最大剂量可达IFO总量的100%），并于IFO输注完成的6-12小时内继续加用IFO 剂量的50%的美司钠。同时需要嘱咐患者大量饮水，每日饮水量不少于2L，并密切监测尿液颜色变化，一旦出现血尿及梗阻症状，应同时做好输血、抗炎，以及必要时膀胱镜检查的准备。主要不良反应为过敏、皮肤黏膜反应及胃肠道反应，通常发生在用药后12-24h内。 亚叶酸钙 亚叶酸钙属于四氢叶酸的衍生物，既可以作为解毒剂用于大剂量甲氨蝶呤滴注时的解救，也可以与氟尿嘧啶连用增强其在消化道肿瘤中的抗肿瘤活性。 作为叶酸拮抗剂，当甲氨蝶呤过量时，亚叶酸钙可与其特异性结合来降低对正常组织DNA的损伤，从而抑制MTX对骨髓及胃肠道的毒性反应。通常在MTX静滴后的6-18小时进行，推荐剂量为12-15mg/㎡，q6h，IM/IH，直至MTX的血药浓度降至0.05umol以下。 亚叶酸钙在FOLFOX方案中作为5-FU的前药使用，剂量为400mg/㎡，静滴给药每2周重复一次。 右丙亚胺（右雷佐生） 蒽环类药物最常见的毒性反应即为心脏毒性，在药理学机制上，右丙亚胺可以通过抑制拓扑异构酶II介导的DNA双链断裂和减轻蒽环类药物导致的线粒体功能障碍，来达到保护心机的目的。 目前NCCN指南已经将右丙亚胺作为预防蒽环类药物心脏毒性的唯一推荐。作为一种剂量累积型毒性，临床上对于在化疗初始阶段还是对于已经接受过治疗、可能发生毒性累积的高危人群中使用还存在着争议。 一般推荐剂量为蒽环类化疗药总剂量的10倍到20倍，先将右丙亚胺在乳酸钠中配制成溶液，再在生理盐水或5%葡萄糖中进行稀释，并在30分钟内完成静脉滴注，之后即可进行蒽环类给药。主要不良反应表现为恶心、呕吐、腹泻和轻度的血管刺激症状，并会加重骨髓抑制，故在应用本药前应当检查血常规。 另外，除了应对蒽环类药物的心脏毒性，当该类药物发生外渗时，右丙亚胺同样可以发挥作用。一般在外渗发生的6h内在对侧肢体静滴应用，给药时间为3天。 别嘌醇 别嘌醇除了是高尿酸血症的一线用药外，还可以用于治疗高负荷肿瘤引起的肿瘤溶解综合征（TLS）。 TLS通常发生在化疗后的72h之内，发生机制主要是源于化疗药物作用下引起的肿瘤细胞大量坏死，细胞代谢产物堆积在肾小管无法排出，使肾小管的排泄功能受损，最终触发肾衰和高尿酸血症、高钾血症、低钙血症和高磷血症，表现为血尿、肾绞痛、痛风发作、心率失常及手足抽搐。 推荐别嘌醇的给药剂量为300mg/d，疗程在10-14d，同时注意尿量及尿液性状变化，必要时透析治疗。主要不良反应为眩晕、过敏、皮肤黏膜反应、AST和ALT升高和骨髓抑制。 化疗药物发挥药效，与辅助用药的关键作用密不可分，化疗药物产生的毒性反应如果不能引起重视，同样会造成不可逆甚至是致死性的结局；而辅助用药应用得当，也可以取得1+1＞2的效果。 参考文献： 1.郭海宜.细胞保护剂氨磷汀在恶性肿瘤化疗中的应用[J].中国现代应用药学,2006,(S3):883-887. 2.琚玲丽,蔡亚敏.GnRH-a在妇产科领域的应用进展[J].华南国防医学杂志,2021,35(03):232-235.
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