2022年糖尿病监测与治疗新技术学术会议：从胰岛素制剂研发，看德谷门冬双胰岛素的临床优势

近日，2022年糖尿病监测与治疗新技术学术会议隆重召开，来自北京大学第三医院内科副主任肖文华教授以「从胰岛素制剂研发，看德谷门冬双胰岛素的临床优势」为题，分享了胰岛素的发展和革新。本文梳理重点内容，以分享各位同道。

胰岛素的迭代和双胰岛素的研发

健康人的胰岛素分泌包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌两部分。基础胰岛素分泌约占50%的内源性胰岛素，主要调控肝脏中肝糖原分解和糖异生，以及外周组织对葡萄糖的利用，维持人体正常血糖水平。而餐时胰岛素分泌则是进餐后反应，快速抑制内源性葡萄糖生成，进而限制餐后血糖上升，维持血糖正常水平。

然而，随着糖尿病的进展，糖尿病患者出现空腹血糖及餐后血糖均升高。补充外源性人胰岛素不能完全模拟生理胰岛素作用，血糖控制不理想。因此，科学家研发更接近生理胰岛素分泌的速效及长效胰岛素类似物。

理想中的胰岛素因应该具备以下特点：

速效胰岛素类似物：起效迅速、快速达峰，有效控制餐后血糖；

长效胰岛素类似物：平坦、稳定、无峰、持续覆盖24小时，有效控制空腹血糖；

近30年来，科学家们已经研发出各种新型速效胰岛素类似物。为了减少每日注射次数，研发胰岛素的预混剂型以简化治疗方案。德谷门冬双胰岛素是首个由新一代超长效胰岛素类似物和速效胰岛素类似物组合成的可溶性双胰岛素。

德谷门冬双胰岛素无论在制剂中或皮下注射后，德谷胰岛素组分和门冬胰岛素组分，均独立存在，并各自发挥作用。

德谷门冬双胰岛素“双相单峰”，兼顾空腹血糖和餐后血糖控制。双相：相较于基础胰岛素，德谷门冬双胰岛素不仅能控制基础血糖，由于门冬胰岛素的存在，还能控制餐后血糖。单峰：相较于既往NPH，德谷门冬双胰岛素中的基础成分-德谷胰岛素平稳，无峰，平稳控制全天基础血糖。

另外，德谷门冬双胰岛素避免预混胰岛素的“肩效应”，减少低血糖发生。另外，德谷门冬双胰岛素满足简化治疗方案，使用灵活，低血糖风险小的需求。

德谷门冬双胰岛素的临床证据

德谷门冬双胰岛素有充足的医学循证证据，显示与预混胰岛素相比，具有显著优势。

BOOST CHINA（NN3598）中国III期注册研究显示，两组HbA1c控制相似的情况下，德谷门冬双胰岛素空腹血糖控制更优。同时，使用德谷门冬双胰岛素比使用门冬胰岛素30，更容易实现HbA1c安全达标。使用德谷门冬双胰岛素比使用门冬胰岛素30，平均血糖降低0.4mmol/L。

另外，研究显示德谷门冬双胰岛素确证性低血糖和夜间确证性低血糖分别降低43%和47%。谷门冬双胰岛素组无一例严重低血糖及夜间严重低血糖发生。

在INTENSIFY PREMIX I 德谷门冬双胰岛素的全球中心IIIa期研究显示，在两组HbA1c控制相似的情况下，德谷门冬双胰岛素空腹血糖控制更优。使用德谷门冬双胰岛素比使用门冬胰岛素30，更容易实现HbA1c安全达标。同时，使用德谷门冬双胰岛素比使用门冬胰岛素30，平均血糖降低0.4mmol/L。

另外，该研究显示德谷门冬双胰岛素确证性低血糖和夜间确证性低血糖分别降低32%和73%。

多项指南推荐德谷门冬双胰岛素

2021年糖尿病治疗领域，多部指南和共识提及德谷门冬双胰岛素的优势。中国《德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见》给予具体使用意见。该《意见》指出，由预混胰岛素转换为德谷门冬双胰岛素的方法。

而且在使用德谷门冬双胰岛素治疗时，应根据患者个体情况定期监测血糖。

“2-0-2原则”是适合基层安全、稳步调整胰岛素剂量的选择，推荐目标值为个体化血糖控制目标，当血糖达到目标值时，不调整胰岛素剂量，高于目标值则增加2个单位的胰岛素剂量，低于目标值则减少2个单位胰岛素，每次调整时间为3~7天，以确保安全、平稳的降低血糖。

总之，胰岛素制剂不断迭代发展革新，不断接近生理胰岛素分泌，不断满足患者治疗需求。德谷门冬双胰岛素是首个犹由新一代超长效胰岛素类似物和速效胰岛素类似物组成的可溶性双胰岛素，两组分独立存在，各自发挥作用，兼顾空腹喝餐后血糖控制，使用灵活方便。

整理自2022年糖尿病监测与治疗新技术学术会议