2019 ESMO：专注胃癌发病机制基础研究，为胃癌治疗提供新思路
2019-10-10 佚名 肿瘤资讯
2019欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开。山东大学齐鲁医院的刘联教授在大会上做了“m6A甲基转移酶METTL3通过促进初始microRNA成熟促进胃癌进展”的口头报告（1981O）。就该研究内容做了进一步讲解，刘教授认为，要想更好地治疗胃癌，做好基础研究必不可少。
2019欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大召开。山东大学齐鲁医院的刘联教授在大会上做了“m6A甲基转移酶METTL3通过促进初始microRNA成熟促进胃癌进展”的口头报告（1981O）。就该研究内容做了进一步讲解，刘教授认为，要想更好地治疗胃癌，做好基础研究必不可少。
研究设计、结果及临床意义
中国是胃癌大国，发病率占世界胃癌的近1/3，但胃癌治疗效果特别差，包括化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗的大部分研究都在胃癌遭遇了滑铁卢，2019年6月份召开的ASCO会议上报道的KEYNOTE-062研究也未能证明化疗联合免疫治疗可使胃癌患者有更多生存获益。造成这种现象的原因之一就是胃癌发病机制非常复杂、异质性很强，缺少像EGFR、ALK这样重要的驱动基因，唯一成功的靶向治疗研究的靶点HER-2的扩增率也不足15%，药物应用非常有限。因此我们这项研究着眼于胃癌的表观遗传学发病机制，也就是转录后调控机制的研究。结果发现，METTL3甲基化酶能够调节初始microRNA 的甲基化，促进初始microRNA成熟并作用于其下游的相关作用位点，从而促进胃癌进展；研究同时还给出了针对这个促进胃癌转移和发病的通路的干预措施。这项研究不但在机制研究上相对完整，而且提供了可能的临床干预手段，发现对METTL3高表达胃癌应用依维莫司治疗有可能给患者带来很好的疗效以及生存获益。正如会议主席所说，这项针对胃癌表观遗传学发病机制的基础研究具有重要意义，是一项开创性的研究，为发现更好的攻克胃癌的策略方法提供了很好的思路。
胃癌治疗的发展方向
中国的肿瘤医生以及肿瘤基础科学家都在为胃癌诊断与治疗进行着不懈的努力，虽然也有很多重要发现，但胃癌总体治疗疗效仍不够满意，因此中国的肿瘤学者有着义不容辞的攻克难题的责任，所有人都要做出自己的努力。对于胃癌来讲，已有治疗，如手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗都在蓬勃发展，尽管不太顺利，但是都在不断进步。正如2019 ESMO大会的主题“Translating science into better cancer patient care”所言，只有基础科学研究的突破，才能推动临床医学的发展，最后真正给患者带来获益；而胃癌的表观遗传学研究有可能给胃癌治疗带来新思路。而且在后续研究中，我们还发现METTL3促进甲基化可能与肿瘤局部的免疫抑制性微环境密切相关，因此未来可以把表观遗传学作用机制和现在很多治疗结合起来做进一步探索，希望给胃癌治疗真正带来突破性的进展。
刘联，主任医师 博士研究生导师 免疫学博士后 肿瘤学博士，山东大学齐鲁医院肿瘤内科，山东免疫学会肿瘤分子标志物与靶向治疗专委会主任委员，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 免疫治疗专家委员会委员，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 甲状腺癌专家委员会委员，中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肿瘤营养治疗专家委员会委员，中国抗癌协会胃癌专业委员会（CGCA）内科学组委员，中国医师协会肿瘤分会青年委员会委员，山东免疫学会理事，山东省医学会姑息医学分会青委会副主委，山东抗癌协会化疗分会委员兼青委会常委，山东疼痛医学会肿瘤整合医学专委会副主委，山东医师协会肿瘤精准医疗分会、肿瘤MDT专委会常委，国家食药监局新药审评中心数据核查员，教育部学位中心全国博硕士毕业论文评议专家，山东省科技专家库基金评审专家，山东省科学技术奖评审专家库成员《Cancer cell research》，《精准医学》，《国际肿瘤学》等杂志编委。
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