PNAS：吃得少都发胖？这真得怪你的基因
2017-11-14 药明康德 学术经纬
最新一期《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一项研究，也许能让你找到减肥失败的好借口。杜克大学医学院（Duke University School of Medicine）的Vann Bennett教授与他的团队发现，不管你是否注重身材，一个简单的基因变异，就有可能让你更容易发胖！
我们常常将肥胖的原因归咎于自身——减肥一直不成功？主要是两大原因：管不住嘴，迈不开腿。如果摄入能量过多，运动又不足，脂肪自然就堆积起来。
不过，最新一期《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一项研究，也许能让你找到减肥失败的好借口。杜克大学医学院（Duke University School of Medicine）的Vann Bennett教授与他的团队发现，不管你是否注重身材，一个简单的基因变异，就有可能让你更容易发胖！
这个基因编码了一种叫做ankyrin-B的蛋白。有趣的是，早在30多年前，Bennett教授就找到了这个蛋白。它在身体的所有组织里都存在，能够把其他重要蛋白给拉到细胞里。之前，人们发现它与自闭症、肌营养不良症、衰老、糖尿病、以及心律不齐有关，没人意识到它居然还能影响肥胖。
直到几年前，一名叫做Jane Healey的细心博士生才意外发现，那些ankyrin-B带有变异而出现心律不齐的小鼠，看起来好像要比野生型的小鼠要胖。为了检验她的观察结果能否重复，Jane建立了一批小鼠的模型，里头编码ankyrin-B的基因带有几种常见的变异。
实验室里的博士后Damaris Lorenzo发现，这些小鼠果然脂肪增长得更快——它们更倾向于把卡路里锁在脂肪中，而不是送往身体其他地方燃烧产生能量。这个发现在2015年得到了发表。“然而，我们还是不知道这个基因是如何运作的，” Bennett教授说：“我们的通常信念是说肥胖由食欲引起，而控制食欲的中心在我们的大脑里。但如果肥胖不止是我们大脑控制的，又会怎样？”
如今已成为助理教授的Lorenzo博士做了进一步的研究。她的团队彻底敲除了小鼠脂肪组织里的ankyrin-B基因，然后观察小鼠生理上的异常。他们发现，尽管和普通小鼠的饮食与运动没有任何区别，这些ankyrin-B基因发生突变的小鼠，储存能量的白色脂肪细胞体积翻了个倍！而当他们成长时，体重也越容易增加。
“我们很快就意识到脂肪细胞内积聚的脂质会‘分散’到肝脏和肌肉里，” Lorenzo博士说道：“这些组织里的脂肪异常堆积会导致炎症，以及胰岛素响应的紊乱。这是2型糖尿病的标志。类似的信号通路在人体中经常发生，这就是为何肥胖对健康有害。”
进行了一系列生化实验后，Lorenzo博士与她的团队表明，ankyrin-B会影响到下游的Glut4，这是一种葡萄糖转移蛋白，能让葡萄糖进入脂肪细胞。一旦ankyrin-B发生变异，细胞就会向葡萄糖敞开大门，小鼠也就迅速肥胖起来。
“我们管这种肥胖叫做‘你没错’，” Bennett教授说：“我们相信这个基因可能帮助我们的祖先在饥荒时储存能量。但在食物充足的当下，这个基因变异就会导致肥胖流行。”
“我们发现小鼠不用吃多，就会变胖。而且背后有一套分子机制，” Bennett教授补充说：“这个基因能让我们找到那些容易长胖的高危人群。他们需要注意饮食，并多加锻炼，才能控制体重。”
接下来，研究人员想在人群里验证这个基因的影响。看到这里，你是不是也想去给自己的基因做个检测了呢？
原始出处：
Damaris N. Lorenzo and Vann Bennett.Cell-autonomous adiposity through increased cell surface GLUT4 due to ankyrin-B deficiency.Proc Natl Acad Sci U S A.published ahead of print November 13， 2017.
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学习一下谢谢分享
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好好看下.内容丰富
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