JHO：华中科技大学胡豫/梅恒发现复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的潜在治疗新方法
2023-02-06 iNature iNature 发表于上海
与嵌合抗原受体T细胞相比，T细胞受体( T cell receptor，TCR ) - T细胞有相似的效应功能，但具有更温和、更持久的信号激活。
与嵌合抗原受体T细胞相比，T细胞受体( T cell receptor，TCR ) - T细胞有相似的效应功能，但具有更温和、更持久的信号激活。TCR - T细胞治疗是肿瘤细胞免疫治疗的另一个活跃领域。
2023年1月21日，华中科技大学胡豫及梅恒共同通讯在Journal of Hematology & Oncology上在线发表题为“Novel CD19-specific γ/δ TCR-T cells in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma”的研究论文，该团队前期研制了人源抗CD19抗体( ET190L1 )，通过融合ET190L1的Fab片段与γ/δ TCR恒定链，加入ET190L1 - scFv/CD28共刺激分子，获得了新型CD19特异性γ/δTCR - T细胞ET019003，并将其进行临床前研究以及随后的1期临床试验。与ET190L1 - CAR - T细胞相比，ET019003细胞在体内和体外产生的细胞因子较少，但抗肿瘤活性相当。首次人体试验共治疗8例复发或难治性DLBCL患者，3例( 37.5 % )患者出现1级CRS；1例( 12.5 % )患者出现3级ICANS。ET019003输注后血清细胞因子的升高幅度较小。
中位随访34个月，7例( 87.5 % )患者获得临床缓解，6例( 75 % )获得完全缓解( complete response，CR )。3年OS、PFS和DOR分别为75.0 %、62.5 %和71.4 %。值得注意的是，原发性CNS淋巴瘤患者1在输注后3年以上未出现CRS或ICANS，脑脊液中可检测到ET019003细胞。ET019003表现出明显的体内扩张作用，在12个月时50 %的患者体内持续存在。3例患者接受了第2次输注，1例为CR后巩固治疗，2例为疾病进展后挽救治疗，但均未见缓解。ET019003在第1次输液时膨胀明显，第2次输液时膨胀较差。总之，CD19特异性γ/δTCR - T细胞ET019003具有良好的安全性，在复发或难治性DLBCL患者中，甚至在原发中枢神经系统淋巴瘤患者中，ET019003可诱导快速应答和持久CR，为这些患者提供了一种新的有效的治疗选择。
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还需要努力开发安全但高效的抗克隆疗法，并等待目前评估淀粉样蛋白靶向疗法的研究结果。
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