Phytomedicine：利用代谢组学和网络药理学分析四妙丸调节铁死亡预防类风湿关节炎-间质性肺疾病的机制

背景：类风湿性关节炎是一种普遍存在的自身免疫性炎症性疾病，除了慢性疼痛和炎症外，RA还经常伴有关节外表现。间质性肺疾病(ILD)是类风湿关节炎(RA)的常见并发症，导致肺组织纤维化和瘢痕形成，在类风湿关节炎患者的发病率和死亡率中起着重要作用。疾病调节抗风湿药物(DMARDs)和生物治疗可以改善RA的关节症状，但不能改善肺部炎症。因此，寻找一种既能预防关节炎又能改善肺纤维化的药物是很重要的。

中药四妙丸(SMW)具有清热祛湿、通络活血的功效，在临床上常被用于治疗类风湿性关节炎，因其具有有助于减少炎症、消除多余水分和减轻关节疼痛的特性。研究表明，SMW的干预可以减轻小鼠肺部的炎症和胶原沉积。然而，目前缺乏关于SMW在RA-ILD治疗中的应用的文献，SMW改善类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)的潜在机制仍不清晰。

目的：从SMW介导的铁死亡的角度阐明预防RA-ILD的潜在机制。

方法：采用UPLC-Q-TOF/MS和网络药理学方法预测SMW早期预防RA-ILD的潜在靶点。随后，利用HE染色、代谢组学和RT-PCR来研究SMW在早期预防RA-ILD的机制。

结果：以2.16 g/kg/天的剂量连续给药6周后，观察到SMW对RA-ILD具有早期预防作用。代谢组学分析揭示了与SMW早期预防RA-ILD的药理功效相关的7个潜在生物标志物。此外，网络药理学分析表明，SMW可能通过调节与脂质代谢、动脉粥样硬化、TNF和IL-17相关的信号通路来发挥其对RA-ILD的治疗作用。

最终，通过代谢组学和网络药理学分析的整合，以及随后的验证，确定SMW对RA-ILD的早期预防与铁死亡途径有关。

结论：该研究初步揭示了中药四妙丸通过铁死亡过程减轻类风湿关节炎-间质性肺疾病(RA-ILD)早期发病的潜在机制。此外，它还为开发用于RA-ILD管理的创新型四妙丸药物建立了理论框架。参与这一过程的信号蛋白有望成为预防RA-ILD的关键靶点。

原始出处：

Chen Y, Liu H, Han R, et al. Analyzing how SiMiao Wan regulates ferroptosis to prevent RA-ILD using metabolomics and cyberpharmacology. Phytomedicine. Published online July 22, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.155912