Circulation:长QT综合征患者更易发生低血糖?!
2017-03-02 MedSci MedSci原创
由于延长的心脏复极化,hERG(编码Kv11.1电压门控钾通道)的功能突变导致长QT综合征(LQT2)。然而,Kv11.1也存在于胰腺α和β细胞以及肠L和K细胞中,它们分别分泌胰高血糖素、胰岛素、肠降血糖素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。这些激素对葡萄糖的调节至关重要,LQTS可能扰乱对葡萄糖的调节。近期,一项发表在杂志Circulation上的研究测量了在
由于延长的心脏复极化,hERG(编码Kv11.1电压门控钾通道)的功能突变导致长QT综合征(LQT2)。然而,Kv11.1也存在于胰腺α和β细胞以及肠L和K细胞中,它们分别分泌胰高血糖素、胰岛素、肠降血糖素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。这些激素对葡萄糖的调节至关重要,LQTS可能扰乱对葡萄糖的调节。
近期,一项发表在杂志Circulation上的研究测量了在hERG功能性突变的LQT2患者中以及相匹配的健康参与者中,这些激素和心脏复极对葡萄糖摄入的应答。
此项研究招募了12例LQT2和22性别、年龄和BMI匹配的对照受试者,进行6小时75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT),用心电图(ECG)记录和血液取样测量葡萄糖,胰岛素,C肽,胰高血糖素,GLP-1和GIP。
研究结果显示:葡萄糖摄取后,与匹配的对照者相比,LQT2患者的血清胰岛素,血清C-肽,血浆GLP-1水平增加56-78%,血浆GIP发生应答(p = 0.03-0.001),并且血糖水平降低(p = 0.02 )具有更多的低血糖症状(p = 0.04)。
63%的LQT2患者发生低血糖(血浆葡萄糖水平<70mg / dl),而对照组有36%(p = 0.16);并且有18%的患者发生严重低血糖(<50mg / dl) 。
LQT2患者对低葡萄糖的反应具有胰高血糖素缺陷,p = 0.008。与对照组相比,LQT2患者的β细胞功能(ISSI-2)高两倍(4398 [95%CI2259; 8562]vs.2156 [1961; 3201],p = 0.03)。
大鼠中使用药理学Kv11.1阻断剂(多非利特)具有类似的作用,并且siRNA抑制β和L-细胞中hERG可以使胰岛素和GLP-1分泌增加高达50%。
在患者和对照组中,葡萄糖摄入可以导致QTc间隔延长的心脏复极化障碍,但在LQT2患者中,QTcF间隔增加122%(p = 0.004)。
此项研究得出结论:除延长的心脏复极期,LQT2患者还表现为增加的GLP-1、GIP和胰岛素分泌以及有缺陷的胰高血糖素分泌,引起血浆葡萄糖降低,从而增加低血糖的风险。此外,葡萄糖摄入增加QT间期,并加重LQT2患者心脏复极化障碍。
原始出处:
Hyltén-Cavallius L, Iepsen EW et al. Patients with Long QT Syndrome Due to Impaired hERG-encoded Kv11.1 Potassium Channel Have Exaggerated Endocrine Pancreatic and Incretin Function Associated with Reactive Hypoglycemia. Circulation. 2017 Feb 24. pii: CIRCULATIONAHA.116.024279. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024279.
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#长QT综合征#
79
Ll''
78
谢谢了,学习
71
长QT综合征患者更易发生低血糖。
74
长QT综合征患者更易发生低血糖。
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