Cell Rep：发现一种阻止肥胖的代谢开关

你尝试过所有饮食。不管怎样：你仍然再次恢复你丢失的体重，即便你吃得健康和定期锻炼。这可能是由于大脑中的一种特定的酶：α/β水解酶结构域-6（alpha/beta hydrolase domain-6, ABHD6）。在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学医院研究中心的研究人员证实当这种酶在小鼠下丘脑的某些神经元中被阻断的话，那么这些小鼠不可能减轻体重，即便它们遵守一种理想的体重减轻方案。

研究人员构建出在大脑局部区域---也就是特定的下丘脑神经元群体---缺乏ABHD6酶的基因改造小鼠。论文第一作者Alexandre Fisette解释道，“在正常的住宿和食物条件下，这些小鼠与正常的小鼠完全一样。但是，当遭受挑战时，它们就不能够适应。在禁食后，它们不再消耗食物；在暴露于寒冷中，它们不能够维持它们的体温；当被喂食高脂肪饮食时，它们更容易变得肥胖。更重要的是，一旦它们变得肥胖，我们试图通过给它们喂食正常的饮食来让它们减轻体重，它们不会减轻体重。”

研究人员发现这种酶在身体适应极端条件中发挥着一种开关的作用。论文共同通信作者、蒙特利尔大学医院研究中心教授Thierry Alquier博士评论道，“它是一种我们未曾怀疑过的机制。显著的是，在大脑中的一种精确的区域内单个酶的缺乏完全破坏正常的代谢，从而阻止这些小鼠减轻体重。”

相同的过程也在人体内发生吗？Alquier认为还需要开展临床研究来发现这一点。然而，根据Alquier的说法，“ABHD6在一种饮食疗程后经常观察到的反弹效应中发挥着关键性作用。经历体重减轻困难的人可能缺乏这种酶。”

论文共同通信作者、蒙特利尔大学医院研究中心研究员Stephanie Fulton强调道，“我们如今知道ABHD6在下丘脑的某些神经元中发挥一种完全不同的作用。在这个位置阻断这种酶会促进肥胖，而在体内其他地方阻断它会产生有益效果。”

多种信号和神经元网络参与调节能量平衡和维持稳定的体重。研究人员解释道，“我们证实ABHD6酶在维持下丘脑的特定神经元内的稳态平衡中发挥着关键性作用。但是我们并不知道当我们在整个大脑中阻断这种酶时会发生什么。这就是我们当前在一项正在开展的研究中正在研究的课题。”