PLoS Pathog：揭示病原体逃脱机体免疫系统的分子机理

图片摘自：nutraingredients.com

机体中的免疫系统有多种方法能够应对来自外界（比如病原体）的威胁，其中一种防御性机制就是自体吞噬过程（简称为自噬），我们可以将自噬想象成一种细胞吸尘器，其能够通过清除并且降解病原体或者细胞的破碎部分来维持细胞清洁，这就可以预防毒性废物的积累并且保护细胞的正常功能，自噬水平的降低在机体老化和长寿方面扮演着关键的角色，如果和自噬相关的基因在诸如秀丽隐杆线虫等动物机体中被剔除的话，我们就能够观察到动物寿命的降低以及老化的开始阶段。

日前，一项刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中，来自科隆大学的研究人员对鼠伤寒沙门氏菌进行了研究，研究者表示，2015年据报道德国有13823名鼠伤寒沙门氏菌感染患者，沙门菌的感染属于人类常见的感染，在健康人机体中，如果没有抗生素治疗患者的症状会慢慢消失，但对于诸如老年人或免疫缺陷个体等人群而言，这种严重疾病的风险一直存在。

这种病原体会逃脱细胞的自噬过程，而研究人员的目的就是去理解病原体如何逃脱细胞自噬作用的，研究者通过研究发现，在机体代谢中能够感知改变的两种蛋白：Sirtuin1和AMPK或许在患者感染时处于较低的水平；通常情况下AMPK能够检测到细胞中能量的缺失，而且还会激活自噬作用，而Sirtuin1蛋白是另外一种代谢感受器，其活性依赖于代谢产物NAD+，当机体处于能量需求状态时，两种蛋白都能够帮助诱导自噬过程，在感染发生期间，能量的缺失能够增强自噬作用的进行，在Robinson的研究中，当利用病原体感染免疫细胞后，他们发现，细胞的能量水平降低了，尽管能量水平较低，但AMPK的激活并不是持续的。

这项研究中，研究人员希望能够改善对细胞自噬过程的理解从而来寻找更多治疗感染性疾病的疗法，同时研究者或许还能够利用这种方法，比如癌细胞就能够调节自噬过程来在压力状况下生存及生长，其似乎能够根据自身的需要来加强或减弱自噬的过程，最后研究者说道，病原体就好像盗贼一样，通过不断追踪盗贼的作案，我们就能够发现其弱点，而通过理解宿主-病原之间的相互作用我们也能够设计出新方法来抵御感染性疾病的发生。

原始出处：

Raja Ganesan, Nina Judith Hos, Saray Gutierrez，et al. Salmonella Typhimurium disrupts Sirt1/AMPK checkpoint control of mTOR to impair autophagy. PLOS Pathogens, 2017; 13 (2): e1006227 DOI: 10.1371/journal.ppat.1006227