药物性肝损伤：筛查基因或可预知危险

　英国学者唐纳森等的研究证实，人类白细胞（HLA）-DRB1*15等位基因是发生阿莫西林/克拉维酸 DILI的危险因素。此外，研究者还首次发现，HLA-DRB1*07的表达对阿莫西林/克拉维酸DILI的发生具有显著的保护作用。该研究发表在12月的《肝脏病学杂志》（J Hepatol 2010，53:1049）上。

　　在该研究中，研究组患者61例（均发生阿莫西林/克拉维酸DILI），对照组包括人群对照组（191名未接受过阿莫西林/克拉维酸的白人）和治疗对照组（40名来自医院或社区医院、接受过阿莫西林/克拉维酸处方、但未发生阿莫西林/克拉维酸DILI的白人）。比较3组研究对象在HLA等位基因和基因型方面的差异。

图 HLA-DRB位点相关基因可能与患者是否发生阿莫西林/克拉维酸相关DILI有关

阿莫西林/克拉维酸虽然安全性较好，但也可引起药物相关性肝损伤（DILI）。

　　该研究有2个重要发现，第一，与治疗对照（33%）和人群对照组（30%）相比，HLA-DRB1*15在发生阿莫西林/克拉维酸DILI的患者中较多[53%，与治疗对照相比，比值比（OR）为2.29；与人群对照相比，OR=2.59，P=0.002]。第二，DILI组中的HLA- DRB1*07较治疗对照组和人群对照组少见，分别为9.8%、35%（OR=0.18，P=0.0011）和29% （OR=0.266，P=0.0019）。[3140101] （舒扬）

　　链接

　　2009年，英国学者在发生氟氯西林DILI患者和对照者中，采用866399个标记物进行高通量全基因组关联研究（GWAS，该技术是一种用来寻找基因变异与表型之间关系的遗传学技术，近年在医学遗传学领域中发展迅速），首次确定了HLA-B*5701等位基因是发生氟氯西林DILI的危险因素，有HLA-B*5701等位基因者的氟氯西林DILI危险显著升高（Nat Genet 2009，41:816）。该项研究开创了探索DILI发生机制研究的新纪元