抗生素耐药创新高，未来细菌感染还有救吗？
导语：全球抗生素耐药问题严重。
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抗生素耐药是当今人类面临的最重要的健康问题之一。由于细菌出现抗生素耐药性，曾经可以用抗生素有效治疗的感染越来越难以治疗，特别是在免疫力低下的患者中，如糖尿病患者或癌症患者，以及流感后继发细菌感染的老年人。乱用和过量使用抗生素是导致这种抗生素耐药性出现的重要原因之一。
没有哪个国家能幸免于这个问题。世卫组织估计，到2050年，将有1000万人死于抗药性感染，今年公布的数字显示，抗药性感染在去年增加了约9％。
如果我们不解决这个问题，我们将回到人类因诸如割伤或刮伤之类的简单事情而死亡的时代，也会产生由于风险过高，必须取消髋关节置换等常规手术的现象。
5月26日，WHO公布了2020年全球抗生素耐药性和使用监测系统（GLASS）报告，来自全球66个国家64000多个监测点的数据显示，抗生素耐药国家数量创下新高，越来越多的细菌感染对手头的治疗药物产生了抗药性。
参与GLASS系统的国家，https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/332081/9789240005587-eng.pdf?ua=1
抗药性菌株引起的感染在不同国家、地区之间有很大差异。8个低收入国家和15个中低收入国家的比例高于13个中高收入国家和29个高收入国家。报告的感染大多是尿路感染（79%），其次是血液感染（20%）。最常报告的耐药菌是大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌，其次是沙门氏菌。
分别有25个和49个国家、地区报告了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和对第三代头孢菌素耐药的大肠杆菌感染。观察到的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的中位感染率为12.11%(IQR 6.4-26.4)，对第三代头孢菌素耐药的大肠杆菌的中位感染率为36.0%(IQR 15.2-63.0)。
经常用于治疗尿路感染或腹泻等常见感染的抗生素高耐药率表明，世界上或许已经没有解决这些疾病的有效方法。例如，在33个国家的报告中，环丙沙星（一种常用于治疗尿路感染的抗生素）耐药率为8.4%到92.9%不等。
2019年CHINET三级医院细菌耐药监测结果显示，我国细菌对抗菌药物的耐药形势仍较严重，尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌、革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），但碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌的检出率首次出现下降趋势。
CHINET官网，http://www.chinets.com/Data/AntibioticDrugFast
我国抗生素用量约占世界一半，此前世卫组织推测，如不采取有效措施，到2050年，我国抗生素耐药每年将导致100万人早死。
世卫生组织总干事谭德塞博士说："随着收集到更多的证据，我们更清楚、更充满担忧地看到，全世界失去至关重要的抗生素药物的速度有多快"。这些数据强调了保护我们所拥有的抗生素和开发新抗生素的重要性，以有效地治疗感染，维护上个世纪取得的健康成果，并确保未来的生命安全。
目前科学家们也在致力于解决抗生素耐药问题，并取得了一定进展。
革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）是两种著名的超级细菌。一种新药Teixobactin已经显示出对抗这些微生物的希望。近期关于Teixobactin对MRSA的杀灭机制的研究发表在最新一期《治疗学与预防（ Therapeutics and Prevention）》杂志上。
Teixobactin是近30年来由美国波士顿东北大学的Kim Lewis教授及其同事在2015年发现的第一种新型抗生素，它从一种名为Eleftheria terrae的土壤细菌中天然开发出来。
Teixobactin已被证明对MRSA和VRE都有效，而这项研究考察了Teixobactin实现这一目标的机制。研究显示，Teixobactin合成物Leu10-teixobactin可以破坏涂覆在细菌上的膜脂，包括甘油磷脂和脂肪酸。它还影响了肽聚糖（脂质I和II）的代谢以及细胞壁tehoic acid（脂质III）的生物合成。这些作用有助于杀灭细菌，也防止了耐药性的产生。
The Killing Mechanism of Teixobactin against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus: an Untargeted Metabolomics Study.DOI: 10.1128/mSystems.00077-20
这是第一个表明Teixobactin对耐药菌的代谢途径有新作用的研究。该数据将极大促进Teixobactin的临床前开发。它作为一种“抗耐药性”抗生素，将对MRSA等高度耐药的革兰氏阳性病原体大有可为。这些新成果将为开发新型抗菌药物，治疗由某些类型细菌引起的多重耐药性革兰氏阳性感染打开大门。
除了新药物的开发，减少抗生素的使用也是保持其有效性和限制抗药性出现的重要解决办法。
抗生素仍然是我们对抗导致许多疾病的细菌的最佳武器。例如对菌血症的治疗，即使病情迅速改善，大多数医生也会常规性地开出14天的抗生素，以至于在有限的抗生素目录中，可以使用的抗生素效果不断降低。
来自瑞士日内瓦大学（UNIGE）、日内瓦大学医院（HUG）、洛桑大学（UNIL）、沃州大学中心医院（CHUV）和圣加仑州医院的医生们希望在一项包括500多名菌血症患者的多中心研究中，测试是否有可能缩短抗生素治疗时间，从而减少耐药性的发生。研究结果于6月2日发表在《美国医学会杂志（JAMA）》上。
研究涉及2017年4月至2019年5月期间在三家瑞士医院招募的504名菌血症患者。第一组接受常规14天抗生素治疗；第二组接受同样的抗生素，但只用7天；第三组根据每个患者的炎症程度，个性化制定抗生素持续使用时间，且只要患者CRP水平从高峰期下降了75%，就停止治疗。
研究结果显示，对于菌血症患者，抗生素治疗时间缩短一半同样有效。此外，科学家们还证明，根据每个患者的个体特征和疾病模式定制抗生素治疗方案，将使药物剂量进一步减少，且不会丧失治疗效果。
治疗14天、7天组结果对比
Effect of C-Reactive Protein–Guided Antibiotic Treatment Duration, 7-Day Treatment, or 14-Day Treatment on 30-Day Clinical Failure Rate in Patients With Uncomplicated Gram-Negative Bacteremia（A Randomized Clinical Trial.doi:10.1001/jama.2020.6348
这项工作带来了新的建议，旨在促进抗生素的合理使用。"一刀切”的原则在医学上越来越不适用，炎症生物标志物的表征可以带来真正的个性化治疗，同时限制耐药性风险。作为第一步，可以建议将菌血症治疗时间缩短到7天。
根据美国CDC数据显示，人类多达三分之一的抗生素使用是不必要或不恰当的。抗生素不能对抗病毒感染，如感冒、流感、支气管炎和大多数喉咙痛。不过，很多患者还是希望医护人员开出抗生素来 "治愈 "小病。但是现在几乎所有的细菌感染都对其对应选择的抗生素治疗产生了耐药性。同时，当抗生素在食品生产中（比如饲养牛和鸡）过度使用时，细菌也会产生耐药性。此外，抗生素会杀死人体内的 "好 "细菌，导致肠道和其他问题。
抗生素可以救命。凡是有细菌感染的人，都应该按规定服用抗生素。但当病情较轻，或者可能是病毒引起的，最好是对症下药。"记住，当医护人员说没有必要时，不要要求使用抗生素"。
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