Toxicol Sci：砷通过影响miRNA功能抑制细胞分化
2017-11-18 Emma MedSci原创
MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA 分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控，调节多种细胞过程（包括胚胎发育和细胞分化）。
研究提示，慢性砷暴露导致发育不良，包括智力功能下降，出生体重下降和运动能力改变，砷抑制细胞分化。MicroRNA (miRNA) 是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA 分子，它们在动植物中参与转录后基因表达调控，调节多种细胞过程（包括胚胎发育和细胞分化）。因此，研究人员调查了砷是否会影响miRNA功能。
采用多能P19小鼠胚胎癌细胞，在分化过程中暴露于0或0.5μM亚砷酸钠9天，使用微阵列分析miRNA表达变化，miRNA靶标预测程序预测相关靶标基因，并进行细胞转染。
结果显示，在细胞暴露于亚砷酸钠后，细胞分化相关的miR-9和miR-199表达下降，而miR-92a，miR-291a和miR-709的表达分别增加了3倍、3.7倍和1.6倍。MiR-466-669簇的成员及其宿主基因Scm-like与四个Mbt结构域2（Sfmbt2）以时间依赖性方式发生由1.5至4倍的变化，多miRNA靶标预测程序显示几种神经原性转录因子似乎是该簇的靶标基因。当抑制miR-466-669簇时，NeuroD1表达增加，挽救砷对细胞分化的抑制作用。该研究表明，砷能够诱导miR-466-669簇抑制细胞分化， NeuroD1受到抑制可能是其中的一个作用机制。
原始出处：
Toxicol Sci, et al. Arsenic induces members of the mmu-miR-466-669 cluster which reduces NeuroD1 expression. Toxicol Sci. 2017 Nov 7. doi: 10.1093/toxsci/kfx241.
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